一、研究背景和目的： 支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道反应性的增加，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和(或)清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。哮喘是全世界最常见的慢性呼吸道疾病之一，近年来，其发病率和死亡率逐渐增高，并且由于诊治不及时，随病程的延长可产生气道不可逆性狭窄和气道重塑。 哮喘的发病机制还不完全清楚，目前的研究大多数认为变态反应、气道炎症、气道反应性增高和神经因素及其相互作用与哮喘的发病密切相关。目前已经明确变应原进入机体后通过一系列反应引起嗜酸性粒细胞聚集和IgE产生。其他一些炎症细胞和炎症介质的释放更受关注，其中活化的辅助性T细胞与哮喘的发病关系成为近些年研究的热点，相关研究已表明哮喘是T辅助细胞(Th)2型免疫反应异常增强，而Th1型免疫反应异常减弱的免疫失衡性疾病，常伴随一系列的细胞因子的产牛异常及气道内变态反应性炎症、气道高反应性的发生。Th1型细胞免疫反应减弱、Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-12、IL-2等)减少已被一些动物实验和人体内实验证明。IL-18是近年来发现的细胞因子，一些研究认为它能降低气道高反应性，对哮喘气道炎症中的嗜酸性粒细胞也有重要的调节作用，然而，最近也有动物实验表明IL-18有更为多向性的复杂作用，其在哮喘中的具体作用仍存在争议。 2006年新版的GINA提出以控制为中心的哮喘防治模式，把对哮喘病情控制及治疗效果的评价放在了重要地位，也使人们的视线从哮喘的严重程度转向了哮喘的控制水平，并提出了基于哮喘控制水平的循环治疗模式。 因此，本研究的目的是：测定哮喘患者血清中IL-18的水平在哮喘各个控制阶段的变化趋势及探讨这种变化的意义。分析哮喘患者血清中IL-18与IgE的相关性，以判断IL-18是否可以减轻气道炎症、降低气道高反应性、减少嗜酸性粒细胞产生及浸润，从而对哮喘起到保护性作用。为哮喘的控制水平监测提供可能的免疫学参考指标，并为哮喘的免疫治疗提供一个可能的新靶点。 二、对象与方法： 1.研究对象 (1)支气管哮喘组：来源于2007年9月-2008年4月就诊于中山大学附属第一医院呼吸内科病房及门诊的新发支气管哮喘患者36人。哮喘患者的诊断均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2003年颁布的支气管哮喘防治指南的标准。 (2)健康对照组：来源于中山大学附属第一医院体检中心的健康体检者，共20人。 2.观察内容 (1)哮喘患者血清中IL-18、IgE水平变化1)未治疗：均按需给予如下治疗：二丙酸倍氯米松气雾剂(必可酮250μg bid)，沙丁胺醇气雾剂(万托林气雾剂按需使用)，孟鲁司特(顺尔宁10mg qn)，缓释茶碱(舒弗美0.1g q12h)，β2受体激动剂(帮备10mg qn)。同时于服药前抽血测定患者血清中IL-18、IgE水平。 2)部分控制阶段：待患者经上述治疗病情部分控制后1周，复诊抽血复查IL-18、IgE水平。 3)控制阶段：待患者病情完全控制后1周，复诊抽血复查IL-18、IgE水平。 (2)哮喘患者肺功能变化 1)未治疗：测定未经治疗的初发哮喘患者的肺功能(主要包括FEV1、FVC、PEF)。 2)部分控制阶段：待患者经上述治疗病情部分控制后1周，约患者复诊监测肺功能(同上)。 3)控制阶段：待患者病情完全控制后1周，约患者复诊监测肺功能(同上)。 3.实验方法 (1)肺功能的测定使用美国SENSORMEDICS2100肺功能仪由专门的肺功能技师操作测定患者每次随访的肺通气功能(主要包括FEV1、FVC、PEF)。 (2)血清标本的收集取患者外周血2ml加入EDTA抗凝的一次性真空采血管中。2000r／min离心，1O分钟后，取上清存放于-80℃冰箱中冻存备用。同时取3.5ml血放BD Vacutainer管中，送免疫实验室测定IgE。 (3)血清IgE及IL-18的测定1)IgE的测定：抽血后送免疫实验室测定血清中IgE的浓度。 2)IL-18的测定：严格按照IL-18 ELISA试剂盒内的说明书操作，使用酶标仪读出样本的OD值，以OD值为纵坐标，以标准品浓度为横坐标，使用curxpt软件绘制标准曲线，并根据曲线，得出血清样本的浓度。 3.统计学处理各组数据以均数±标准差((X)±s)表示。采用SPSS 13.0统计软件处理，以P<0.05认为差异具有统计学意义，组间数据比较采用重复测量数据的方差分析，相关性研究采用Pearson相关分析。 三、结果： 1.IL-18水平的动态变化支气管哮喘患者血清IL-18浓度在未治疗阶段低于部分控制阶段和控制阶段，部分控制阶段低于控制阶段，差异有统计学意义(P<0.01)，并且随着哮喘的控制，其水平呈逐渐升高趋势。在哮喘的各个控制阶段患者血清中IL-18的浓度均低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。 2.IgE水平的动态变化支气管哮喘患者血清IgE浓度在未治疗阶段高于部分控制阶段和控制阶段，部分控制阶段高于控制阶段，差异有统计学意义(P<0.01)，并且随着哮喘的控制，其水平呈逐渐下降趋势。 3.IgE和IL-18的相关性支气管哮喘患者血清中IgE和IL-18呈负相关，相关系数为-0.849(p<0.01)。4.FEV 1／FEV 1预计值、FVC／FVC预计值、FEV 1／FVC、PEF／PEF预计值的动态变化及与IL-18、IgE的相关性FEV1／FEV1预计值、FVC／FVC预计值、FEV1／FVC、PEF／PEF预计值在哮喘未治疗阶段低于部分控制阶段和控制阶段，部分控制阶段低于控制阶段，差异有统计学意义(P<0.05)。哮喘患者血清IL-18水平与FEV1／FEV1预计值、FVC／FVC预计值、FEV1／FVC、PEF／PEF预计值呈正相关，相关系数分别为0.665、0.598、0.845、0.658(P<0.01)。哮喘患者血清IgE水平与FEV1／FEV1预计值、FVC／FVC预计值、FEV1／FVC、PEF／PEF预计值负相关，相关系数分别为 -0.669、-0.656、-0.830、-0.679(P<0.01)。 四、结论： 1.哮喘患者血清中IL-18水平低于健康对照组，并且随着哮喘的控制其水平逐渐升高。显示血清中IL-18水平的变化可以作为哮喘控制水平监测的免疫学参考指标，同时为其免疫治疗提供新的治疗靶点。 2.哮喘忠者血清中IgE水平高于健康对照组，并且随着哮喘的控制其水平逐渐降低。显示血清中IgE水平变化也可作为哮喘控制水平监测的免疫学参考指标。 3.哮喘患者血清中IL-18水平与IgE呈负相关，与肺功能(FEV1／FEV1预计值、FVC／FVC预计值、FEV1／FVC、PEF／PEF预计值)呈正相关。为IL-18作为哮喘患者的新的免疫治疗疗效提供了初步的一定的依据。