杂合抗菌药物是当前研发抗菌药物的重要方法之一。二氢叶酸还原酶（DHFR）是细菌生命活动中不可或缺的酶,被认为是抗菌药物的重要靶点。二氢还原酶抑制剂具有不同程度的抗菌活性。另外嘧啶衍生物已经展现出良好的抗菌性能,齐多夫定结构中含有与甲氧苄啶（Ttimethoprim,TMP）类似的嘧啶环。嘧啶及其衍生物因其广泛的生物活性,被广泛用于芳环和杂环化合物的合成中,所以研究其合成及其在生物医药领域的应用具有重要的意义。而1,2,3-三氮唑作为一类十分重要的含氮杂环化合物,在化学领域备受青睐,广泛应用于医药、农药、生物、材料等领域。为了寻找新的具有研究前景的抗菌化合物,本研究依据齐多夫定结构中含有叠氮基团,可以通过“click”反应,使其与带有不同取代基的苯胺基丙炔化合物反应的原理,设计合成了一系列新型1,2,3-三氮唑类化合物,并对其合成方法及抗菌活性进行研究和初步评价。在做基础研究的同时,攻读学位期间还进行了米拉贝隆的工艺研究。米拉贝隆是首个用于治疗膀胱过度活动症（OAB）的β-3受体激动剂。其原工艺路线反应条件要求高、后处理复杂且生产成本高,不适合工业化生产。由此我们提出了一种米拉贝隆合成的新方法。本论文的研究工作分为两部分:第一部分:以齐多夫定为先导化合物,设计、合成了22个掺入3’-脱氧胸苷的新型1,2,3-三氮唑类化合物。通对反应溶剂的筛选、体系反应温度的筛选、催化剂投料量的筛选、得到最佳反应条件。并将合成的22个新化合物结构经¹H NMR、¹³C NMR和HRMS等进行确证。第二部分:测定了所合成的22个目标化合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌活性,并以药物硫酸链霉素和强力霉素作为对照。结果表明,部分化合物对大肠杆菌显示良好的抑制作用,其中目标化合物3e,3f,3h,3n和3o显示出潜在的活性,MIC值约为0.15 mM,达到了与硫酸链霉素相同的水平。对目标化合物的构效关系进行了初步探讨,并对部分化合物进行了分子对接。附录部分:我们的新工艺中以廉价的硝基苯基乙腈、（R）-1-苯基-1,2-乙烯乙二醇和4-氯乙酰乙酸乙酯作为起始材料,得到纯度为99.6%的目标化合物米拉贝隆,总收率为61%。新方法不仅避免了BH₃-THF和DMI的使用,而且有效规避了（R）-2-（（4-硝基苯乙基）氨基）-1-苯乙醇到（R）-2-（4-氨基苯乙基）氨基)-1-苯基乙醇中硝基还原氨基这条路线,杜绝了因副产物4-（2-（苯乙基氨基）乙基）苯胺的出现导致的后处理困难及收率降低,并且该路线反应操作简单,产品收率高,适合工业化大生产。