冻融胚胎移植临床妊娠结局和妊娠并发症的影响因素分析

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辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)已广泛用于不孕症患者的治疗,其安全性越来越受到医患双方的关注,可以明显减少卵巢过度刺激风险和提高累积妊娠率的冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)在临床的应用显著增加。胚胎着床受到年龄,胚胎,子宫内膜,免疫等多种因素影响,现今公认胚胎着床主要由胚胎和子宫内膜容受性两方面的因素共同决定,随着胚胎培养室技术的不断提高移植胚胎均为优质胚胎,大部分胚胎着床失败是由子宫内膜因素造成的,其中子宫结合带(the uterine junctional zone,JZ)引起的子宫内膜蠕动波的异常与胚胎着床失败存在直接关系。子宫结合带为介于子宫内膜和子宫肌层之间的特殊结构,随月经周期发生周期性变化,子宫结合带厚度可能与辅助生殖技术的临床妊娠,妊娠并发症和活产相关。FET助孕包括临床妊娠,妊娠维持及安全分娩健康婴儿几个方面,如何减少妊娠并发症的发生以保证患者安全健康分娩是医患共同关注的话题。本课题通过前瞻性研究分析FET妊娠成功的影响因素,回顾性分析FET妊娠并发症的影响因素,探讨如何在不影响妊娠率的情况下指导FET患者成功妊娠和安全健康分娩。第一部分冻融胚胎移植患者子宫结合带与妊娠结局的相关性分析目的通过三维阴超测量移植前一天子宫结合带厚度及其他临床资料分析FET周期妊娠结局,活产结局以及新生儿体重的相关因素,探讨子宫结合带对评估冻融胚胎移植妊娠结局的作用,为ART患者诊疗预后提供更多临床证据支持。方法收集2018年10月1日到2018年12月31日在郑州大学第一附属医院生殖医学中心进行冻融胚胎移植的274个周期患者移植前一天四维彩色多普勒测量子宫结合带厚度的临床资料并随访临床妊娠资料,截止日期2019年11月30日。结果共有274个冻融胚胎移植周期入组,其中临床妊娠周期153个,流产周期32个,活产周期100个。子宫结合带厚度与临床妊娠结局呈负相关,JZ≥2.45mm组患者妊娠的几率低于JZ<2.45mm组患者,为0.428倍(P<0.05)。年龄是流产的独立危险因素,随年龄增加患者流产的几率增大(aOR:1.140,P<0.05)。移植胚胎数目是新生儿低体重的独立危险因素,随移植胚胎数新生儿低体重的发生几率越高(aOR:13.935,P<0.05)。结论子宫结合带厚度与临床妊娠结局呈负相关,与活产结局不相关,对于育龄期女性可在胚胎移植前一天采用三维阴超测量子宫结合带厚度为冻融胚胎移植提供一定预后评估指导。年龄是影响流产率的独立因素,鼓励育龄期女性适龄生育以减少不良妊娠结局的发生。移植胚胎数目是新生儿低体重的独立影响因素,应根据患者情况制定个体化方案减少移植胚胎数。第二部分冻融胚胎移植妊娠并发症的影响因素分析目的探究影响FET各妊娠并发症的影响因素,评估FET不同内膜准备方案对妊娠期并发症的影响并对其他影响妊娠期并发症的因素进行分析,旨在给FET妊娠患者助孕过程提供合理指导以减少妊娠并发症的发生,为FET患者安全健康的分娩提供一定指导。方法收集2016年10月1日到2019年10月31日在郑州大学第一附属医院进行冻融胚胎移植并分娩患者的临床资料并随访患者妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎膜早破和早产等妊娠并发症情况及分娩情况。采用多因素logistic回归模型分析影响各并发症的影响因素。结果1.6370例冻融胚胎移植分娩患者中其中早产1112例(17.46%),妊娠期糖尿病141例(2.21%),妊娠期高血压疾病338例(5.31%),胎膜早破203例(3.19%),前置胎盘 35 例(0.55%),死胎 7 例(0.11%)。2.妊高症组和对照组的不孕因素、内膜厚度、移植胚胎数、子宫内膜准备方案和多胎妊娠率存在统计学而差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示BMI、人工周期、降调节+人工周期、多胎妊娠和多囊卵巢综合征是妊娠期高血压疾病的独立危险因素(P<0.05)。3.GDM组与非GDM组的年龄、E2、不孕类型、不孕因素、BMI和移植胚胎数存在统计学差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示年龄和BMI是GDM的独立危险因素(P<0.05)。4.胎膜早破组与非胎膜早破组的妊娠期高血压疾病和多胎妊娠发生率存在统计学差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示二者是胎膜早破的独立危险因素(P<0.05)。5.早产组和非早产组的年龄、FSH、不孕因素、BMI、内膜厚度、移植胚胎数、内膜准备方案、妊娠期高血压疾病、胎膜早破和多胎妊娠存在统计学差异(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示降调节+人工周期,胎膜早破和多胎妊娠和是早产的独立危险因素(P<0.05),BMI是早产的独立保护因素(P<0.05)。结论多胎妊娠及子宫内膜准备方案是影响冻融胚胎移植患者妊娠并发症的重要因素,冻融胚胎移植患者选择自然周期准备内膜并单胎妊娠可减少各妊娠期并发症的影响以保证助孕患者安全分娩健康婴儿。
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