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近年来,酒精性脂肪肝（Alcoholic fatty liver disease,AFLD）的发病率在全球范围内呈上升趋势,目前尚无特效治疗药物。葛根是豆科植物野葛的干燥根,其主要生物活性物质包括葛根素、大豆素、大豆苷等异黄酮类成分,具有广泛的药理活性,已被证明具有缓解乙醇相关疾病的作用,可减轻AFLD引起的氧化应激、炎症反应和细胞凋亡,具有良好的保肝作用。益生菌作为一种活性生物制剂,可促进宿主对营养物质的吸收,增强免疫力,并通过抑制氧化应激和炎症反应保护肝细胞免受损伤。同时,益生菌发酵过程可使复杂底物发生分解或转化,从而改善产品性质或改变某些生物活性化合物的数量。我国中医早期已有六神曲、半夏曲、片仔癀等发酵类中药,已被证明具有良好的药理学活性。近年来,通过发酵转化方法生产和富集具有药用价值的生物活性代谢物改善草药已在全球范围内引起广泛关注。另外,在药物递送方面,除口服、注射、透皮吸收等传统方式之外,雾化吸入给药方式具有生物利用度高、给药方便、便携性好等优点,已被广泛使用,但在酒精性脂肪肝治疗方面仍处于空白状态。本研究通过筛选不同葛根原料及益生菌种,制备葛根发酵物,并考察口服和雾化吸入给药方式对AFLD的缓解效果,具体研究内容及结果如下:（1）采用沸水浸提、酶解提取及复合提取（先酶解提取后沸水二次提取）方式制备了柴葛、粉葛提取物,并测定了其葛根素、总黄酮、总多酚、总糖的含量;制备了包括桑黄菌、植物乳杆菌等在内的15株益生菌胞外代谢物,并采用上述菌株对葛根进行发酵转化,进而分析了葛根提取物、益生菌胞外代谢物及葛根发酵物的DPPH、超氧阴离子、羟自由基的清除能力,结果显示:采用复合提取方式制备的柴葛提取物抗氧化能力最强,且其葛根素、总黄酮、总多酚含量也最高,较传统沸水浸提工艺分别提高了31.86%、16.58%、32.76%;茯苓菌（Poria cocus）、四川灵芝菌（Ganoderma lucidum）、虫草菌（Cordyceps militaris）、紫芝菌（Ganoderma sinense）、桑黄菌（Phellinus igniarius）、牛肝菌（Boletus edulis）、植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）、副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei）、鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）的胞外代谢产物表现出良好的自由基清除能力,且采用上述菌株对葛根进行发酵转化后,其发酵物自由基清除能力进一步增强,均超过50%。（2）采用200 mmol/L浓度乙醇诱导构建了Hep G2细胞损伤模型,分析了各菌株葛根发酵物对Hep G2细胞损伤的修复作用,结果显示:葛根经桑黄菌（FC13-1）和植物乳杆菌（F-B8-1）联合发酵所制得的产物FPS138在0.5 mg/m L时,可以显著提升Hep G2细胞损伤模型的存活率,降低其谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）和细胞内活性氧（Reactive oxygen species,ROS）水平,呈现出良好的损伤修复作用。随后采用高效液相色谱法、比色法对桑黄菌与植物乳杆菌发酵葛根前后的产物变化情况进行了测定,结果显示,联合发酵物FPS138中葛根素、总黄酮、总多酚含量分别较发酵前提高了34.73%、40.31%、43.12%。（3）采用乙醇灌胃方法构建了AFLD小鼠模型,分析了灌胃（0.1 m L/10 g体重）及吸入（抽吸容量55 m L;抽吸频率240 s/次）给药方式对模型小鼠的缓解作用,结果显示:FPS138高剂量组可以显著降低模型小鼠血清ALT、AST、甘油三酯（Triglyceride,TG）、胆固醇（Total cholesterol,TC）、促炎因子水平,以及肝脏组织中丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、TC、TG含量,提高了超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-PX）抗氧化酶的酶活水平。组织病理学结果显示,FPS138可以显著修复模型小鼠的肝脏损伤。RT-PCR转录水平分析结果也显示,FPS138对模型小鼠乙醇代谢和脂代谢相关基因表达也具有明显的调节作用。综上所述,本研究通过口服和吸入两种给药方式分析了FPS138对AFLD小鼠的缓解作用,证明了采用桑黄菌（F-C13-1）和植物乳杆菌（F-B8-1）联合发酵处理的葛根发酵物在抗氧化、调节脂质代谢紊乱、调节乙醇代谢、拮抗肝损伤和抑制炎症等方面具有良好作用,为AFLD的治疗提供了新的思路。