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结核病是由结核杆菌引起的临床常见慢性传染病,我国为世界结核病高发地,目前受感染人数超过4亿,其中约10%结核菌感染者将发展为结核病,该疾病可累及全身多个脏器,但80%发生在肺部。早期、联合、适量、规律和全程服药治疗可治愈大多数结核病,但对于难治性结核菌感染患者常需要选择合适的外科手术治疗。维库溴铵是临床常见的非去极化肌松药,具有起效时间短、肌松效果确切,对循环系统影响小等优点,其代谢所需酶主要在肝内合成。由于目前常用抗结核药多具有肝功能和(或)外周神经、肌肉系统损害作用,或本身即可阻断神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体(AchR),产生箭毒样骨骼肌松驰作用,干扰肌松药作用时效,此类患者围术期如未及时进行肌松监测,易造成术中肌松效应不足或术后肌松残余,增加其麻醉风险。建立结核病患者维库溴铵的剂量-反应曲线,确定其95%有效剂量(ED95)值及药效学参数,对指导此类患者围术期合理应用该药,进而降低该药的不良反应发生率具有重要的临床意义。本研究采取单次剂量法按体重给药测定结核病患者维库溴铵的量效关系,确定其ED95值及常用药效学参数,并与普通患者进行对比研究,为该类患者临床合理应用维库溴铵提供参考。第一部分结核病患者维库溴铵量效关系的研究目的建立结核病及非结核病患者维库溴铵的剂量-反应曲线,比较各自的量效关系及ED95值,为结核病患者维库溴铵临床研究和应用提供参考。方法择期行全身麻醉手术160例,结核病(T组)及非结核病(N组)患者各80例,ASA Ⅰ-Ⅱ级。两组患者依剂量不同使用随机数字法各分为Ⅰ(20μg/kg)、Ⅱ (30μg/kg)、Ⅲ (40μ/kg)及Ⅳ (50μg/kg)4个亚组,每组20例。全麻诱导采用静脉输注咪达唑仑、芬太尼和丙泊酚,患者意识消失后采用GE Datex-Ohmeda S/5 ADU麻醉工作站神经肌肉传导(NMT)模块进行肌松监测,以四个成串刺激(TOF)方式监测神经肌肉阻滞(NMB)程度,静脉注射试验剂量维库溴铵后监测第一个肌颤搐反应(T1)最大抑制的百分率,并将其进行概率单位转换,单次维库溴铵剂量进行对数转换,用直线回归方法建立其剂量反应回归方程,计算两组患者维库溴铵ED50、ED75、ED90及ED95值,并记录起效时间。采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以均数土标准差表示。患者一般情况、T1最大抑制值及起效时间组间比较采用两独立样本t检验,组内比较采用单因素方差分析。性别比较采用构成比的χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果患者一般情况差异无统计学意义(P>.0.05)；两组T1最大抑制百分率随维库溴铵剂量增加而增大(T组F=130.253,P=0.000；N组F=101.586,P=0.000)；起效时间T组较长,其中TⅢ组与TⅠ、TⅡ、TⅣ及NⅢ组相比差异有统计学意义(F值分别为1.304、0.209、0.032、2.084,P值分别为0.003、0.045、0.010、0.001)。T组患者维库溴铵ED50、ED75、ED90、ED95分别为26.6μg/kg、31.6μg/kg、 370.μg/kg、40.5μg/kg,N组患者维库溴铵ED50、ED75、ED90、ED95分别为25.9μg/kg、 30.8μg/kg、36.1μg/kg、39.7μg/kg。结论结核病患者维库溴铵ED95为40.5μg/kg,与一般患者相近,单次注射剂量相当于该药1倍ED95时其起效时间延长。第二部分不同性别结核病患者维库溴铵量效关系的对比研究目的建立不同性别结核病及非结核病患者维库溴铵的剂量-反应曲线,比较各自的量效关系及ED95值,为不同性别结核病患者维库溴铵临床研究和应用提供参考。方法择期行全身麻醉手术320例,结核病(T组)及非结核病(N组)患者各160例,ASA Ⅰ～Ⅱ级。两组患者依性别不同按剂量使用随机数字法各分为4个亚组,分别为T组男性、女性Ⅰ (20μg/kg)、Ⅱ (30μg/kg)、Ⅲ (40μg/kg)、 Ⅳ (50μg/kg)组和N组男性、女性上述分组,每组20例。全麻诱导采用静脉输注咪达唑仑、芬太尼和丙泊酚,患者意识消失后以TOF方式监测NMB程度,静脉注射试验剂量维库溴铵后监测T1最大抑制的百分率,并将其进行概率单位转换,单次维库溴铵剂量进行对数转换,用直线回归方法建立其剂量反应回归方程,计算各组患者维库溴铵ED50、ED75、ED90及ED95值,并记录起效时间。采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以均数土标准差表示。患者一般情况、T1最大抑制值及起效时间组间比较采用两独立样本t验,组内比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果患者一般情况差异无统计学意义(P>0.05);各组患者T1最大抑制百分率随剂量加而增大(T组男性F=153.954,P=0.000,女性F=99.382,P=0.000;N组男性F=137.254,P=0.000,女性F=92.960,P=0.000)；T组男性单次剂量为40μg/kg时起效时间较其它各亚组延长(组内F=9.014,P=0.000；T组间女性F=1.427,P=0.005；N组间男性F=1.751,P=0.000)。T组患者维库溴铵EDso、ED75、ED90、ED95男性分别为27.6μg/kg、32.7μg/kg、38.3μg/kg、42.0μg/kg,女性分别为26.0μg/kg、31.0μg/kg、36.3μg/kg、39.9μg/kg;N组患者维库溴铵ED50、ED75、ED90、ED95男性分别为26.3μg/kg、31.4μg/kg、36.9μg/kg、40.6μg/kg,女性分别为25.7μg/kg、30.8μg/kg、36.3μg/kg、40.0μg/kg。结论结核病患者维库溴铵ED95男性为42.0μg/kg,女性为39.9μ/kg,与一般患者相近,单次注射剂量相当于该药1倍ED95时男性患者起效时间明显延长。第三部分结核病患者维库溴铵药效学的研究目的比较结核病及非结核病患者维库溴铵的药效学差异。方法择期行全身麻醉手术40例,结核病(T组)及非结核病(N组)患者各20例,ASA Ⅰ～Ⅱ级。全麻诱导采用静脉输注咪达唑仑、芬太尼及丙泊酚,患者意识消失后以TOF方式监测NMB程度,静脉注射维库溴铵0.1mg/kg,当T1下降至最低值并连续重复3次以上时行气管插管,持续输注丙泊酚维持麻醉。记录起效时间、T1最大抑制程度、临床作用时间、恢复指数、药理作用时间及气管插管条件和麻醉诱导前(t0)、给予肌松药后5 min(t1)、15 min (t2)、30 min (t3)、 45 min (t4)、1h (t5)时的平均动脉压(MAP)和心率(HR)。采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示。患者一般资料、T1最大抑制、起效时间、临床作用时间、恢复指数和药理作用时间采用两独立样本t检验。不同时点MAP、HR比较采用重复测量数据的方差分析。性别比较采用构成比的χ2检验,气管插管条件采用两样本的秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果患者一般情况、气管插管条件、血流动力学变化、T1最大抑制、起效时间、恢复指数及药理作用时间差异无统计学意义(P>0.05)；T组患者维库溴铵临床作用时间较N组短(F=3.042,P=0.014)。结论结核病患者维库溴铵单次静脉注射时T1最大抑制程度、起效时间、恢复指数及药理作用时间与一般患者相似,但其临床作用时间较短,围术期追加给药的间隔时间宜适当缩短。第四部分不同性别结核病患者维库溴铵药效学的对比研究目的比较不同性别结核病及非结核病患者维库溴铵的药效学差异。方法择期行全身麻醉手术80例,结核病(T组)及非结核病(N组)患者各40例,ASA Ⅰ～Ⅱ级。两组依性别不同分为结核病男性组(TM组)、女性组(TF组)及非结核病男性组(NM组)、女性组(NF组),每组20例。全麻诱导采用静脉输注咪达唑仑、芬太尼及丙泊酚,患者意识消失后以TOF方式监测NMB程度,静脉注射维库溴铵0.1mg/kg,当T1下降至最低值并连续重复3次以上时行气管插管,持续输注丙泊酚维持麻醉。记录起效时间、T1最大抑制程度、临床作用时间、恢复指数、药理作用时间及气管插管条件和麻醉诱导前后的MAP和HR。采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示。患者一般资料、T1最大抑制、起效时间、临床作用时间、恢复指数和药理作用时间采用两独立样本t检验。不同时点MAP、HR比较采用重复测量数据的方差分析。气管插管条件采用两样本的秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果患者一般情况、气管插管条件、血流动力学变化、T1最大抑制、起效时间、恢复指数及药理作用时间差异无统计学意义(P>0.05)；T组患者维库溴铵临床作用时间较N组短(男性F=5.372,P=0.047；女性F=0.561,P=0.004),但男女比较无显著差异(F=3.500,P=0.182)；N组女性临床作用时间较男性长(F=1.412,P=0.028)。结论结核病患者维库溴铵单次静脉注射时T1最大抑制程度、起效时间、临床作用时间、恢复指数及药理作用时间男女比较无显著差异,该类患者围术期使用该药时可不考虑性别因素对阻滞时效的影响。