目的:中药复方是中医临床用药的主要形式,是中医药学的特色与精髓。中药复方质量控制是中药现代化、国际化的关键问题之一。本文以中医经典名方藿香正气水为研究对象,分析藿香正气水中的主要有效成分,建立多指标含量测定方法,为建立其科学的质量评价方法,保证药品质量提供科学依据。方法:藿香正气水是由中医经典名方改制而来的酊剂,其处方组成苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油等组成,临床疗效显著,应用广泛。本文采用LC-MS/MS和GC法,在藿香正气水中鉴定百秋李醇、厚朴酚、和厚朴酚、欧前胡素、异欧前胡素、橙皮苷、柚皮苷、甘草酸、甘草苷、川陈皮素、珊瑚菜素等11个成分。采用GC内标法测定藿香正气水中君药,广藿香中的有效成分百秋李醇的含量;采用HPLC法同时测定藿香正气水中甘草和陈皮的有效成分甘草苷、橙皮苷的含量;采用HPLC法同时测定藿香正气水中臣药、佐使药,厚朴中有效成分厚朴酚与和厚朴酚、白芷中欧前胡素和异欧前胡素、甘草中甘草酸的含量。采用LC-MS/MS法鉴别藿香正气提取液灌胃给药后,Beagle犬血浆中化学成分厚朴酚;采用HPLC内标法测定犬血浆中厚朴酚含量,应用药代动力学计算软件对实验动物的药时数据进行处理,得出藿香正气提取液中有效成分厚朴酚的药动学参数,研究厚朴酚在实验动物体内变化规律。结果:(1)通过GC法,以百秋李醇标准品对照确认藿香正气水中含有百秋李醇化学成分;通过质谱图解析,确认藿香正气水中含有厚朴酚、和厚朴酚、欧前胡素、异欧前胡素、橙皮苷、柚皮苷、甘草酸、甘草苷、川陈皮素、珊瑚菜素等化学成分,其中厚朴酚、和厚朴酚、欧前胡素、异欧前胡素、橙皮苷、柚皮苷、甘草酸、甘草苷等质谱图与其标准品质谱图对比确认。(2)藿香正气水中百秋李醇含量测定,用GC内标法,内标物正十八烷,百秋李醇在0.0411~0.4112mg·mL-1浓度范围内,峰面积与内标峰面积之比值与浓度呈良好的线性关系(r=0.9992);平均回收率为97.67%,RSD=1.48%(n=6)。(3)藿香正气水中同时测定橙皮苷和甘草苷含量,用HPLC外标法,甘草苷在13.35~267.0μg·mL-1浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为101.3%,RSD=2.91%(n=6);橙皮苷在18.0~360μg·mL-1浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为100.8%,RSD=1.47%(n=6)。(4)藿香正气水中同时厚朴酚等五个化学成分的含量测定,用HPLC外标法测定厚朴、白芷、甘草中有效成分,甘草酸、欧前胡素、异欧前胡素、厚朴酚、和厚朴酚的在进样量分别在93.50~467.5μg,41.30~206.5μg,18.15~90.75μg,235.0~1175μg和311.0~1555μg之间与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率分别为98.31%,99.56%,98.57%,98.05%和99.57%。(5)藿香正气提取液中厚朴酚犬血药浓度测定及药代动力学研究,藿香正气提取液给犬灌胃给药,用LC-MS/MS鉴定犬血浆中厚朴酚和内标大黄素,用HPLC内标法测定犬血浆中厚朴酚浓度,厚朴酚在0.063~10.08μg·mL-1范围内线性关系良好,最低检测限为18ng·mL-1,样品的平均绝对回收率大于85%,日间、日内精密度及稳定性的RSD值均小于10%。藿香正气提取液中厚朴酚在犬体内代谢符合二室模型,权重为1/cc,其主要药动学参数Cmax为0.4870mg·mL-1,Tmax为2.0000h,AUC0~6为1.59mg·h·L-1,t1/2α为0.433h,t1/2β为1.256h,CL/F为3.937L·h-1·kg-1,k10为0.741h-1、k12为0.219h-1、k21为1.192h-1,MRT0~∞为8.7260h,MAT为11.8401h。结论:本文首次建立高效液相色谱内标法测定厚朴酚血药浓度方法,以中药复方藿香正气提取液中有效成分厚朴酚为指标,初步进行了藿香正气复方的药动学研究,阐述了藿香正气水的作用规律和特点。本文建立藿香正气水中主要成分的定性定量方法,对藿香正气水处方中50%的药材实现了控制,建立了中药复方多指标质量评价方法,其中GC法测定百秋李醇含量,实现对藿香正气水中君药有效成分的质量控制,对建立全面科学的藿香正气质量评价方法奠定了基础。