研究表明,丹参酮类化合物具有不同程度的细胞毒性,有望开发成为新的抗肿瘤药物。对丹参酮类似物及衍生物的细胞毒性分析研究发现：A环上取代基可能对细胞毒性产生影响；C环上连二酮不是抑制肿瘤的关键因素；D环的构效关系仍然不明朗。由于合成丹参酮类化合物难度大,文献报道的合成方法存在不同程度的合成难度,且还存在成本高、路线长、环境污染大等问题,从而限制了丹参酮类化合物在药学领域的使用。因此,寻找适宜可行的丹参酮类化合物的化学合成路线是必要且重要的。本文围绕丹参酮类化合物的全合成及细胞毒性开展了研究,旨在找到一种成本较低、合成路线短的丹参酮类化合物的全合成方法,以期得到更多的具有全新化学结构的丹参酮类似合物,藉此探讨丹参酮类化合物结构与其抗肿瘤活性之间的构效关系,筛选出细胞毒性强的目标化合物,为新型丹参酮类抗癌药物的研制奠定理论与实验基础。本文以丹参酮Ⅰ为先导化合物,根据构效关系设计了3个系列的丹参酮类化合物及其类似物。第1系列化合物：对A环进行改造得到的丹参酮类化合物：第2系列化合物：对C环上连二羰基进行改造得到的丹参酮类似物：第3系列化合物：对D环呋喃环进行改造得到的丹参酮类似物。设计了两条新的丹参酮类化合物的全合成路线,并对各反应步骤的工艺进行了摸索。全合成路线一：采用吗啉、正丙醛为初始原料,通过Stork反应水解酸化,再氧化得到重要中间体,但该中间体极其不稳定,可能影响后续的Diels-Alder反应进行,此路线可行性有待进一步考察。全合成路线二：采用苯甲醛、1,4-对苯醌等化合物作为初始原料,通过witting反应和D-A反应获得设计所需的第3系列化合物,再通过Stork反应得到设计所需的第2系列化合物.避免了不稳定中间体的合成,最后通过氧化反应得到设计所需的第1系列化合物。该合成路线较短,反应简单易操作,条件温和,克服了现有合成路线成本较高、对环境有污染、收率低、不易于生产等缺点,有望应用于丹参酮Ⅰ及其衍生物的工业化生产。该路线总共合成三个系列10个化合物,其中第1系列3个,2个未见报道,第2系列3个,均未见报道,第3系列4个,1个未见报道。采用MTT法与倒置显微镜观察法考察第一系列化合物1.1(丹参酮Ⅰ)、化合物1.2(7-甲氧基-10,11-菲二酮并[2,1-b]甲基呋喃)、化合物1.3(7,8-甲氧基-10,11-菲二酮并[2,1-b]甲基呋喃)对人体K562细胞的增殖抑制作用。根据ICso值,综合比较发现各化合物对K562细胞的增殖抑制作用强度顺序为：化合物1.1～化合物1.2>>化合物1.3(化合物1.2,化合物1.3为新化合物)。