四肢骨折合并颅脑损伤后骨折愈合速度与骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的相关性实验研究

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目的:通过酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠模型血清中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的含量,研究颅脑损伤合并四肢骨折患者骨折愈合速度加快与BMP-2的关系,寻找骨折周围大量外生骨痂产生及异位骨化形成的原因。方法:以Wistar大鼠为研究对象,制作大鼠颅脑损伤及四肢骨折模型,把128只成年雌性大鼠采用随机数字表法分为四组,A组为正常对照组;B组为单纯颅脑损伤;C组为单纯股骨干骨折组;D组为颅脑损伤合并股骨干骨折组,其中A组有大鼠8只,剩余每组各40只。颅脑损伤组:按Feeney改良法制作中度脑损伤模型(将20 g砝码于30cm高处通过导向管坠落,撞击位于前囟后的硬脑膜上,致中度脑损伤)。股骨干骨折组:取股外侧切口,沿股外侧肌间隙钝性分离,充分显露一侧股骨后,用线锯在股骨中段锯断,造成股骨干的横行骨折,以直径1.5mm的克氏针作髓内固定。正常对照组动物在实验开始后第三天单纯取心脏血后处死,剩余各组动物于术后1天、3天、1周、2周、3周取心脏血后处死,(每个时间点每组各8只大鼠),采用夹心ELISA法测定血清中BMP-2含量。术后1周,2周,3周处死的大鼠中单纯骨折组、颅脑损伤合并骨折组要取完整股骨骨折标本进行X线摄片,观察骨折生长情况。结果:①单纯颅脑损伤组术后第3天血清BMP-2含量高于正常对照组,2周以后降至大约正常水平;单纯骨折组术后第一天BMP-2水平变化不明显,术后第三天起逐渐升高,在术后两周达到高峰,第3周降至大约正常的2倍水平;颅脑损伤合并骨折组术后第3天血清BMP-2含量明显高于正常对照组,BMP-2表达在1周左右达到高峰,术后两周、三周均维持在较高水平。颅脑损伤合并骨折组血清BMP-2含量在各个时间点均远高于单纯骨折组和单纯脑损伤组,差异均有统计学意义(P<O.01)。②在X线图像分析中,术后第一周单纯骨折组与颅脑损伤合并骨折组大鼠骨折线都较清晰,未见明显骨痂形成。术后第二周颅脑损伤合并骨折组见少量骨痂形成,单纯骨折组未见明显骨痂,骨折线清晰。术后第三周颅脑损伤合并骨折组见骨折周围较多骨痂形成,单纯骨折组骨痂形成少,骨折线清晰。颅脑损伤合并骨折组术后骨折生长时间短于单纯骨折组。结论:血浆中BMP-2的表达在骨折合并颅脑损伤时明显增高,可以肯定BMP-2是合并颅脑损伤时骨折愈合加速的主要体液因子之一,同时与异位骨化、大量外生骨痂的形成也有密切关系。
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