论文部分内容阅读
目的:EGFR(表皮生长因子受体)在非小细胞肺腺癌中的表达率非常高,通过抑制表皮生长因子受体的活化,切割路径信息的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)抑制了肿瘤细胞DNA的合成、细胞的增殖和肿瘤的转移。因此,EGFR-TK是治疗肺腺癌重要的靶分子,以EGFR作为靶点的靶向治疗是目前肺癌的重要治疗手段,但是靶向药物获得性耐药的产生阻碍了它的发展,并且晚期NSCLC腺癌进展后是否继续应用靶向药物治疗也尚未实现专家们的共识。本文的目的就在于回顾性研究采用化疗治疗(EGFR-TKIs)耐药后再次使用(EGFR-TKIs)治疗晚期NSCLC腺癌(EGFR基因突变阳性)的临床疗效,探讨TKI耐药的逆转治疗疗效的相关临床因素,为TKI治疗耐药后治疗方案的优化选择提供临床依据。方法:收集青医附院及外院2011年5月-2015年12月共计40例既往接受过吉非替尼(易瑞沙)治疗的NSCLC腺癌患者,治疗以前均经过组织学或细胞学明确诊断为NSCLC腺癌,影像学或病理学明确诊断为局部晚期或已经发生了转移(Ⅲb期或Ⅳ期),基因检测示EGFR基因突变阳性,ECOG评分≦2分,且至少有一个可被测量的病灶。这40例患者均出现TKI获得性耐药,病情进展后给予化疗3-4个周期评价疗效,之后再次应用TKI口服治疗,治疗后的第一个月以及此后每2个月要对患者进行一次CT扫描以评价疗效。结果:40例患者初始吉非替尼治疗的中位无进展生存期(progress-free survival,PFS)为13.21个月,患者初始吉非替尼治疗,完全缓解(complete response,CR)0例(0%)、部分缓解(partial response,PR)10例(25.0%)、稳定(stable disease,SD)28例(70.0%)和进展(progressive disease,PD)2例(5.0%)。有效率(response rate,RR)为25.0%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为95.0%。化疗后,无CR病例(0%),PR 4例(10.0%),SD16例(40.0%),PD20例(50.0%),RR10%,DCR50%。化疗治疗后再次使用口服TKI,CR0例(0%),PR0例(0%),SD17例(42.5%),PD23例(57.5%),RR为0%,DCR为42.5%,中位PFS为2.7个月。结论:1、晚期NSCLC腺癌(EGFR基因突变阳性)吉非替尼获得性耐药后化疗治疗部分患者可获益。2、晚期NSCLC腺癌(EGFR基因突变阳性)吉非替尼获得性耐药化疗治疗后再次使用TKI治疗部分患者仍可临床获益。