第一部分维持性血液透析患者记忆障碍的模式特点以及相关危险因素的研究背景:慢性肾脏病已经成为最为重要的全球性公共健康问题之一,而肾功能的减退可以导致全身各脏器的继发性损伤。作为中枢神经系统损伤的重要表现之一,认知障碍在慢性肾脏病人群中非常普遍。既往关于慢性肾脏病相关认知障碍的研究对于记忆障碍的关注较少,而记忆障碍可能会对患者的生存质量及健康造成不良影响。本研究旨在探讨终末期肾脏病患者发生记忆障碍的模式特点并分析相关的危险因素。材料与方法:本研究共纳入60名接受维持性血液透析治疗的患者（患者组）与60名健康对照（无慢性肾脏病史、既往心血管疾病以及神经系统疾病史）（对照组）。患者组与对照组在年龄、性别以及教育程度三个维度进行了频率匹配。使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行总体认知评估,听觉词语学习测试（AVLT）进行情景记忆的评估,同时采集研究对象的一般临床信息和常规实验室检查、血压以及动脉弹性等指标。结果:与对照组相比,患者组在总体认知（MoCA总分）以及情景记忆（AVLT学习记忆、短延迟回忆、长延迟回忆）等检测中得分显著降低。基于AVLT的记忆曲线显示,在学习记忆至短延迟回忆过程中,患者组的记忆曲线走形与对照组基本一致,但是在由短延迟回忆至长延迟回忆的过程中,对照组研究对象记忆水平保持稳定且有轻度上升的趋势,而患者组则呈现出明显的下降趋势。以所有研究对象作为整体的多因素逐步回归分析表明,终末期肾脏病是记忆减退的独立危险因素（短延迟回忆:β=-1.21,P<0.001;长延迟回忆:β=-2.01,P<0.001）。而对患者组的分析显示,教育程度（短延迟回忆:β=0.16,P=0.03;长延迟回忆:β=0.22,P=0.002）、性别（短延迟回忆:β=-1.46,P=0.003;长延迟回忆:β=-1.63,P=0.001）、血压（长延迟回忆:β=-0.02,P=0.02）、糖尿病（短延迟回忆:β=-1.35,P=0.05）以及既往心血病史（长延迟回忆:β=2.18,P=0.05）都与记忆水平独立相关。结论:本研究结果显示,接受维持性血液透析的终末期肾脏病患者存在显著的记忆损伤,且表现出记忆水平随着延迟间隔延长迅速下降的特点。同时,终末期肾脏病是记忆损伤的独立危险因素。而在透析患者中,记忆水平受到教育程度、性别、血压、糖尿病以及既往心血病史等因素的影响。针对这些因素的干预措施可能对延缓透析患者记忆减退乃至改善记忆有潜在的有益作用。第二部分终末期肾脏病患者的脑结构与功能学改变:基于体素的形态学磁共振与功能磁共振研究背景:慢性肾脏病人群是发生认知障碍的高危人群。我们前一部分的研究显示,血液透析患者存在显著的认知与记忆损伤。然而,目前造成这种认知病变的脑功能与结构基础还不明确。本部分研究旨在利用基于像素的形态分析技术（voxel-based morphometry,VBM）与功能磁共振技术（functional magnetic resonance imaging,fMRI）研究血液透析患者脑组织结构与功能性改变。材料与方法:本研究共纳入60名维持性血液透析患者（患者组）与60名健康对照（对照组）,两组基于年龄、性别以及受教育程度进行配对。所有研究对象均完成了总体认知以及情景记忆测试。脑结构以及功能评价使用了 3.0T磁共振成像检查,序列包括3DT1以及BOLD（blood-oxygen-level dependent）。我们通过VBM（voxel-based morphometry）检测了脑灰质容积,并通过分析BOLD信号的局部一致性（regional homogeneity,ReHo）衡量脑功能活动度。结果:VBM显示血液透析患者在以下多个脑组织区域存在显著的灰质容积减少:右侧小脑前叶、双侧小脑后叶、右侧海马/杏仁核/海马旁回、左侧额内侧回、左侧枕叶梭状回、双侧尾状核、胼胝体下回以及左侧脑岛。fMRI显示透析患者ReHo值在以下区域显著降低:左侧额叶（额中回、额下回）、右侧顶叶（缘上回）。其中,左侧脑岛的灰质容积与总体认知得分显著相关（r=0.35,P=0.007）,而左侧额中回/额下回的ReHo值与学习记忆得分呈显著相关性（r=0.34,P=0.02）。结论:我们的研究发现,血液透析患者存在广发的脑萎缩性病变,表现为灰质容积的减少,同时在左侧额叶额中回、额下回以及右侧顶叶缘上回区域存在脑功能活动度的下降。部分区域灰质容积改变以及脑功能活动度变化与认知测试得分显著相关。以上发现可能为理解终末期肾脏病相关认知障碍的脑结构与功能病理基础提供参考。第三部分终末期肾脏病患者直立位血压改变及其对患者记忆的影响背景:心血管系统病变在慢性肾脏病患者中非常普遍,而其中,由于各种危险因素的存在,慢性肾功能衰竭患者非常容易出现直立性低血压。既往的人群研究显示,直立位低血压与认知功能障碍有关。本研究的第一部分已经证明,接受血液透析的终末期肾脏病患者存在明显且呈特征性的记忆障碍。在本部分研究中,我们将继续研究透析患者直立位血压改变的变化以及其对于患者记忆能力的影响。材料与方法:本研究共纳入60名接受维持性血液透析治疗的患者（患者组）与60名健康对照（无慢性肾脏病史、既往心血管疾病以及神经系统疾病史）（对照组）。患者组与对照组在年龄、性别以及教育程度三个维度进行了频率匹配。所有研究对象均完成了总体认知（MoCA）、情景记忆（AVLT）测试,以及坐立位血压检测、心率变异性分析及其他一般实验室检查。结果:与对照组相比,患者组在站立后血压迅速下降,但存在延迟的代偿性血压回升。单因素相关性分析显示,在对照组中,直立位血压改变与认知及记忆得分之间不存在任何显著的相关性,而在透析患者中,虽然直立位血压改变与总体认知（MoCA）间并不相关,但是与短延迟回忆以及长延迟回忆得分间都有显著的相关性。多元逐步线性回归分析表明,直立位血压下降是短延迟回忆（β=-0.05,P=0.028）以及长延迟回忆（β=-0.05,P=0.027）的独立相关因素。在对频域心率变异性指标进行校正后,直立位血压下降与短延迟回忆（β=-0.04,P=0.042）的相关性依然显著。结论:相较于健康对照,接受维持性血液透析的终末期肾脏病患者直立位血压下降明显,反映出透析患者心血管反应性的功能障碍;在血液透析患者中,直立位血压下降程度与记忆测试得分呈独立负相关,且这种相关性在校正心率变异性后仍然具有显著性,提示直立位血压下降可能通过影响脑灌注直接影响记忆功能。我们的研究结果为临床理解血液透析患者记忆减退发生的机制提供了线索,针对直立位血压下降的相关干预措施可能对预防及延缓血液透析患者的记忆损伤具有重要的实践意义。