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用四氯化碳(carbontetrachloride，CCl4)灌胃建立SD大鼠急性肝功能衰竭(acutehepaticfailure，AHF)模型；评估地塞米松(dexamethasone，DEX)在这种模型中的治疗价值；建立肝固有动脉插管并留置的给药途径，并对从尾静脉和肝固有动脉途径注射DEX治疗AHF大鼠的疗效进行比较。
方法1.建立SD大鼠AHF模型。SD大鼠80只，分为5组，1个正常对照组，4个实验组，CCl4用麻油稀释后，用4种不同的剂量(1ml，3ml，4ml，5ml·kg体重-1)分别给各实验组大鼠灌胃，观察灌胃后各组动物的精神状况、饮食、活动、出血、生存、毛发情况，以及尿液颜色，检测血液丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)及总胆红素(totalbilirubin，TBIL)。肝脏组织病理改变用石蜡切片HE染色后普通显微镜下观察。从中筛选出能够诱导出AHF的最合适剂量，以此建立AHF的动物模型。
2.DEX在AHF大鼠中的治疗作用。40只SD大鼠分为4组，每组10只，1个组为正常对照组，其余3组为实验组，均用CCl4灌胃诱导AHF，包括1个AHF对照组，2个DEX治疗实验组，后者分别给以2种不同剂量的DEX尾静脉注射治疗(每公斤体重10mg，5mg)，观察动物在精神、食欲、运动、出血情况、生存率、血液ALT及TBIL值方面的变化，用光镜及电镜观察肝脏病理改变，比较两组的治疗效果，并且用免疫组织化学方法检测DEX治疗对于肝增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen，PCNA)和凋亡因子Bax表达的影响。
3.DEX经肝固有动脉和尾静脉注射治疗AHF大鼠。20只SD大鼠分为3组，1个插管AHF对照组，6只；2个DEX治疗组，各7只。均通过开腹进行肝固有动脉插管并留置于体外，用CCl4灌胃诱导AHF后，通过尾静脉途径或者肝固有动脉途径给以同样剂量的DEX治疗，比较各组动物的血液ALT和TBIL值以及肝脏病理改变的情况。
4.统计学处理。各组的ALT、TBIL数据用means±SD表示，组间差别进行独立样本t显著性检验；存活率用fisher精确检验法计算P值；各组的免疫组化染色阳性细胞率以及强阳性细胞率均用mean±SD％表示，各组之间的比较用Mann-WhitneyTest检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。
结果1.4个不同的CCl4剂量实验组中，低剂量组有肝损害产生，但是未出现出血现象、精神萎靡、躁动，也未出现肝大块坏死的病理改变；5ml·kg体重-1CCl4组的动物在24小时内全部死亡，未能抽血检查肝功能。4ml·kg体重-1CCl4组动物出现精神极度萎靡、被抓取时无抵抗、不饮食、尿黄，有皮肤粘膜出血现象，肝功能严重损伤，病理检查肝脏肿大，色黄、易脆，显微镜下见肝细胞大片坏死，动物72小时死亡率为80％。在肝功能损害、存活率方面各组之间的差异有显著性。4ml·kg体重-1CCl4组动物出现AHF的特征和病理改变。
2.用DEX治疗组和未用DEX治疗组相比，大鼠的精神、食欲、运动情况改善，血液ALT、TBIL指标好转，动物72小时的生存率提高，肝细胞变性及坏死明显减轻，肝细胞核增殖抗原和凋亡因子的表达增强。
3.相同剂量的DEX通过肝固有动脉插管注射与通过尾静脉注射的疗效相比，前者使血液ALT、TBIL下降更明显，肝脏病变改善更明显，差别具有统计学意义。
结论1.4ml·kg体重-1CCl4灌胃可以用于建立SD大鼠AHF模型。
2.在CCl4灌胃诱导的AHF早期应用DEX治疗可以显著提高动物的生存率；降低血清ALT及TBIL值；明显减轻肝细胞变性和坏死；扩张胆小管；明显减轻CCl4对肝细胞增殖的抑制作用，调节肝细胞凋亡。
3.大鼠肝固有动脉插管并留置体外可以成为一种新型的给药途径。这是本研究的创新性所在。
4.DEX通过肝固有动脉插管注射与通过尾静脉注射相比，前者在改善血液生化指标方面和肝脏病理方面明显优越。