目的高血糖状态能够加重脑缺血再灌注损伤，但加重脑损伤的机制目前尚不清楚。本研究拟采用高血糖大鼠局部脑缺血再灌注损伤模型，观察星形胶质细胞变化，GFAP和TNF-α表达，探讨星形胶质细胞、TNF-α在高血糖加重全脑缺血再灌注损伤中的作用和可能分子机制。方法采用链脲佐菌素建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型，通过大脑中动脉缺血模型（middlecerebral artery occlusion，MCAO）建立局灶性脑缺血再灌注模型，使用组织学、组织化学、免疫荧光及Western blot方法，对比观察糖尿病高血糖脑缺血再灌注组（简称高血糖组）与正常血糖脑缺血再灌注组（简称正常血糖组）在脑缺血2h、再灌注24h和48h大脑皮质区组织学变化和GFAP的表达，TNF-α的表达及其在细胞中的定位。结果高血糖组大鼠MCAO术后缺血2h，再灌注24h和48h Longa评分明显大于正常血糖组（P＜0.05），神经功能损伤症状严重。高血糖组梗死灶累及皮层、纹状体、海马等区域，梗死体积明显大于正常血糖组（P＜0.05）。正常血糖组再灌注24h脑组织出现轻度水肿；再灌注48h脑水肿加重，出现神经元固缩；再灌注24h,高血糖组的病变与正常血糖组的基本相同，再灌注48h脑水肿加重，固缩的神经元进一步增加。正常血糖组缺血再灌注24h后，GFAP免疫阳性细胞数量稍有增加；再灌注48h后，星形胶质细胞数量开始增多。高血糖组缺血再灌注24h和48h后，星形胶质细胞的数量和相同时间点正常血糖组的数量比较明显增加(P＜0.05),胞体显著增大,突起增粗并且不均匀。脑组织Western blot结果可见，糖尿病组GFAP的表达明显高于正常血糖组。TNF-α检测，正常血糖脑缺血再灌注组，额叶皮质区TNF-α的表达明显高于假手术组，糖尿病组组显著增高，明显高于正常血糖组和假手术组；通过免疫荧光发现TNF-α免疫阳性细胞在糖尿病组最多，TNF-α和GFAP没有共同标记的阳性细胞，TNF-α和Neun阳性标记的细胞假手术组仅有少量表达，正常血糖脑缺血再灌注组TNF-α和Neun免疫阳性细胞数增加，糖尿病组双染细胞数显著增加，高于假手术组和正常血糖脑缺血再灌注组。结论糖尿病高血糖脑缺血再灌注能够加重神经元损伤，GFAP的表达增强。脑缺血再灌注损伤能够激活脑组织中TNF-α，高血糖脑缺血再灌注神经元损伤加重可能与TNF-α介导的炎症反应有关。