研究目的：1.运用Meta分析方法评价中药治疗宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的临床疗效,通过了解目前的治疗情况,分析中医治疗宫颈HPV感染的作用及疗效特点,从而为今后宫颈HPV感染的临床研究和应用提供参考。2.临床研究化毒栓对湿毒瘀结型宫颈HPV感染的临床疗效的影响,为活血解毒燥湿法治疗宫颈HPV感染的临床有效性及安全性提供更多参考依据。研究方法：此次论文的研究思路及实验设计共分为三个部分,第一部分为宫颈HPV感染的文献综述,分别根据现代医学和传统医学对于本病的研究进展进行归纳总结；第二部分是中医药治疗宫颈HPV感染的Meta分析,第三部分是应用活血解毒燥湿法治疗宫颈HPV感染疗效的临床研究。Meta分析：根据国际循证医学中心／Cochrane协作网工作手册标准,采用计算机检索万方数据库(WF,1998-2016)、中国生物医学文献数据库(CBM,1979-2016)、中国知网全文期刊数据库(CNKI,1979-2016)、维普中文科技期刊数据库(VIP,1989-2016),检索年限从建库至2016年1月,纳入有关中医药治疗宫颈HPV感染的随机对照试验(Randomized controlled trial, RCT)或半随机对照试验(Quasi Randomised controlled trial, Quasi-RCT)文献,将筛选出的文献按照Cochrane Review Handbook5.0质量评价标准,对纳入文献研究的随机方法、盲法的运用、分配隐藏的实施、样本含量、组间均衡性比较、治疗方法、统计学方法、随访与失访等内容进行资料提取与质量评价。采用Cochrane协作网开发的Review Manager 5.3软件进行Meta分析,评价中医药在HPV转阴率及宫颈糜烂改善方面的有效性。临床研究：临床纳入符合宫颈HPV感染的西医诊断标准和湿毒瘀结证中医证候诊断标准的患者,以活血解毒燥湿为法进行治疗,平素月经规律者将化毒栓(由莪术、金银花、连翘、黄柏、紫草等组成)置于阴道后穹窿深处,1粒／晚,连续治疗20天为一个用药周期,间隔5-10天,待下次月经干净后开始第2个周期,3个治疗周期为一个疗程；已绝经患者入组后即开始用药,20天为一个用药周期,间隔10天,继续第2个周期,3个治疗周期为一个疗程,治疗后复查宫颈HPV感染情况。通过观察以化毒栓局部治疗宫颈HPV感染患者的临床疗效,观察治疗后的HPV转阴情况,并对主要症状(如白带量、色、质异常,外阴瘙痒、接触性出血、宫颈糜烂程度、口干口苦,下腹部或腰骶部疼痛,大小便异常等)进行评分,采用尼莫地平法计算,疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)／治疗前积分×100%,以总临床疗效积分变化、中医症候改善情况等为指标评定治疗后疗效,并进行安全性观测。研究结果：1.Meta分析针对不同数据库分别制定检索策略,共检索出中文文献1641篇,查重排除582篇文献。通过阅读题目、摘要,排除明显不符合要求的文献977篇,剩余82篇文献下载全文阅读进一步筛选,排除未标有“随机对照”或不符合本系统评价诊断、纳入及排除标准的文献69篇,最终纳入13篇中药治疗宫颈HPV感染的随机对照试验(RCT)或半随机对照试验(Quasi-RCT),对此13篇文献进行资料提取及文献质量评价。偏倚风险评估结果显示本研究纳入文献的方法学质量及报告质量普遍偏低,具有较高的偏倚风险。13篇文献中共提供1198例宫颈HPV感染的患者,随机分为试验组612例与对照组586例,通过对纳入文献进行Meta分析,得出以下结果：(1)基于HPV转阴率疗效比较：13篇文献异质性检验I2=77%,P<0.00001,存在明显异质性,采用随机效应模型,RR =1.33,95%CI[1.10,1.62],P=0.003<0.01,治疗组与对照组HPV转阴率疗效有统计学差异,说明中药在治疗宫颈HPV感染HPV转阴率疗效优于西药组；基于宫颈糜烂疗效比较：6篇文献异质性检验I2=76%,P=0.0009,存在明显异质性,采用随机效应模型,RR=1.15,95%CI[0.99,1.33],P=0.06>0.05,治疗组与对照组宫颈糜烂疗效无统计学差异,说明中药在治疗宫颈HPV感染宫颈糜烂方面疗效几乎等同于西药组。(2)根据给药途径不同进行亚组分析,治疗组以口服联合局部外用方式应用中药,治疗后HPV转阴率较西药对照组高(RR=1.46,95%CI[1.22,1.73],显著性实验Z=4.20,P<0.0001),差异有显著统计学意义。治疗组以单纯局部外用方式应用中药,治疗后HPV转阴率较西药对照组高(RR=1.15,95%CI[0.94,1.40],显著性实验Z=1.39,P=0.17>0.05),表明差异无统计学意义。治疗组无论是以口服联合局部外用还是单独局部用药方式应用中药,治疗后宫颈糜烂改善程度与西药对照组无明显差异(RR=1.75,95%CI[0.76, 4.02],显著性实验Z=1.32,P=0.19>0.05；RR=1.07,95%CI[0.93,1.25],显著性实验Z=0.96,P=0.34>0.05)。(3)根据用药疗程不同进行亚组分析,无论疗程为2个月还是3个月,应用中药治疗后HPV转阴率均高于对照组(RR=1.67,95%CI[1.27, 2.18],显著性实验Z=3.70,P=0.0002<0.01；RR=1.20,95%CI[1.09,1.32],显著性实验Z=3.74,P=0.0002<0.01),差异具有显著统计学意义。治疗后2个月后治疗组宫颈糜烂改善程度较西药对照组疗效差(RR=0.64,95%CI[0.44,0.93],显著性实验Z=2.36,P=0.02<0.05),差异具有统计学意义。中药治疗后3个月后宫颈糜烂改善程度优于西药对照组(RR=1.21,95%CI[1.06,1.37],显著性实验Z=2.93,P=0.003<0.01)。(4)敏感性分析发现排除权重较大的研究后,HPV转阴率及宫颈糜烂疗效评价结果未发生改变,说明研究结果稳定。 (5)漏斗图基本对称,说明发表偏倚不大。2.临床研究临床收集36例宫颈HR-HPV感染患者,以活血解毒燥湿为法,经过化毒栓治疗后,HPV转阴率50%,总有效率为58.3%；治疗前后总临床症状积分通过t检验后,P<0.01,差异有统计学意义；中医证候疗效方面,通过计算疗效积分判定,痊愈10例,显效16例,无效10例,总有效率为72.22%；对比治疗前后主要症状的变化,白带量、颜色、气味、质地,腰腹痛、大小便异常情况有不同程度的改善,其中以白带情况改善最为明显。研究结论：1.Meta分析研究结果提示中医药可以有效的清除宫颈HPV感染,且对HPV转阴率疗效优于西药,针对宫颈糜烂虽然有一定的疗效,但与单纯西药治疗无显著差异。因纳入文献数量少,质量较低,缺乏规范性,本次Meta分析结果可能会受到影响,临床参考本系统评价结果时应结合具体情况分析。2.近年来中药治疗宫颈HPV感染的临床研究在随机分组方法的实施、盲法的应用方面没有得到足够的重视,临床研究规范的实施还有待提高。3.临床研究结果证实以活血解毒燥湿法治疗宫颈HPV感染安全有效,可以通过抗病毒作用,防止宫颈癌的发生,对临床应用具有重要价值。