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本文主要从以下两个部分展开：
第一部分：
目的：观察哮喘小鼠气道炎症的表现，并证实哮喘小鼠气道黏液高分泌的存在。方法：将20只清洁级BALB/c小鼠随机分为2组：哮喘组（OVA组）、对照组（NS组），每组10只。哮喘组用卵蛋白（OVA）致敏和激发制作哮喘模型，对照组用生理盐水致敏和激发。检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数和细胞分类计数，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中的IL-4和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，用阿尔辛蓝-过碘酸雪夫氏染色（AB-PAS）气道杯状细胞、用免疫组织化学检测气道组织中Muc5ac蛋白的表达及实时荧光定量逆转录聚合酶（RT-PCR）检测Muc5ae mRNA在气道组织的表达。结果：OVA组小鼠BALF中的细胞总数、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞高于NS组小鼠（P均<0.01），BALF中IL-4和TNF-α水平、气道杯状细胞阳性着色面积及气道组织中Muc5ac蛋白及其mRNA较NS组升高（P均<0.01）。结论：哮喘小鼠存在气道炎症及气道黏液高分泌。
第二部分：
目的：观察TGF-β1/Smad信号通路在支气管哮喘小鼠气道黏液高分泌中的作用。方法：清洁级BALB/c.小鼠40只，随机分为5组：正常对照组（NS组）8只，哮喘组（OVA组）8只，地塞米松干预组（OVA+DEX组）8只，溶剂对照组（OVA+SJ组）8只，吡非尼酮干预组（OVA+PFD组）8只。测定BALF中细胞总数和细胞分类计数，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中的IL-4和TNF-α水平，用阿尔辛蓝-过碘酸雪夫氏染色（AB-PAS）对气道杯状细胞进行染色，用免疫组织化学法检测气道组织Muc5ae和肺组织TGF-β1的表达及实时荧光定量逆转录聚合酶（RT-PCR）检测Muc5ac mRNA、TGF-β1 mRNA、Smad3及Smad4在肺组织内的表达。结果：OVA组在BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞数及气道杯状细胞阳染面积及免疫组化黏蛋白Muc5ac、转化生长因子TGF-β1积分光密度值及肺组织Muc5ac mRNA、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、Smad4mRNA表达与OVA+PFD组、NS组比较差异有统计学意义（P均<0.01），OVA组在BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞数及AB-PAS阳染面积及免疫组化黏蛋白Muc5ac与OVA+DEX组比较差异有统计学意义（P均<0.01），但肺组织TGF-β1积分光密度值及TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、Smad4 mRNA的表达水平两组无差异性（P>0.05）。OVA+PFD组小鼠气道杯状细胞及气道组织中的Muc5ac蛋白和TGF-β1及Muc5acmRNA、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、Smad4 mRNA低于OVA+DEX组（P均<0.01）。OVA组和OVA+SJ组在上述指标则组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：哮喘小鼠肺组织TGF-β1蛋白、Smad3、Smad4蛋白及其mRNA和气道组织Muc5ac蛋白及其mRNA均成高表达改变。吡非尼酮可以抑制肺组织TGF-β1及Smad蛋白的表达，下调气道组织黏蛋白Muc5ac的表达，提示TGF-β1/Smad信号通路在气道黏液高分泌中发挥作用。
第一部分：
目的：观察哮喘小鼠气道炎症的表现，并证实哮喘小鼠气道黏液高分泌的存在。方法：将20只清洁级BALB/c小鼠随机分为2组：哮喘组（OVA组）、对照组（NS组），每组10只。哮喘组用卵蛋白（OVA）致敏和激发制作哮喘模型，对照组用生理盐水致敏和激发。检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数和细胞分类计数，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中的IL-4和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，用阿尔辛蓝-过碘酸雪夫氏染色（AB-PAS）气道杯状细胞、用免疫组织化学检测气道组织中Muc5ac蛋白的表达及实时荧光定量逆转录聚合酶（RT-PCR）检测Muc5ae mRNA在气道组织的表达。结果：OVA组小鼠BALF中的细胞总数、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞高于NS组小鼠（P均<0.01），BALF中IL-4和TNF-α水平、气道杯状细胞阳性着色面积及气道组织中Muc5ac蛋白及其mRNA较NS组升高（P均<0.01）。结论：哮喘小鼠存在气道炎症及气道黏液高分泌。
第二部分：
目的：观察TGF-β1/Smad信号通路在支气管哮喘小鼠气道黏液高分泌中的作用。方法：清洁级BALB/c.小鼠40只，随机分为5组：正常对照组（NS组）8只，哮喘组（OVA组）8只，地塞米松干预组（OVA+DEX组）8只，溶剂对照组（OVA+SJ组）8只，吡非尼酮干预组（OVA+PFD组）8只。测定BALF中细胞总数和细胞分类计数，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中的IL-4和TNF-α水平，用阿尔辛蓝-过碘酸雪夫氏染色（AB-PAS）对气道杯状细胞进行染色，用免疫组织化学法检测气道组织Muc5ae和肺组织TGF-β1的表达及实时荧光定量逆转录聚合酶（RT-PCR）检测Muc5ac mRNA、TGF-β1 mRNA、Smad3及Smad4在肺组织内的表达。结果：OVA组在BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞数及气道杯状细胞阳染面积及免疫组化黏蛋白Muc5ac、转化生长因子TGF-β1积分光密度值及肺组织Muc5ac mRNA、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、Smad4mRNA表达与OVA+PFD组、NS组比较差异有统计学意义（P均<0.01），OVA组在BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞数及AB-PAS阳染面积及免疫组化黏蛋白Muc5ac与OVA+DEX组比较差异有统计学意义（P均<0.01），但肺组织TGF-β1积分光密度值及TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、Smad4 mRNA的表达水平两组无差异性（P>0.05）。OVA+PFD组小鼠气道杯状细胞及气道组织中的Muc5ac蛋白和TGF-β1及Muc5acmRNA、TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、Smad4 mRNA低于OVA+DEX组（P均<0.01）。OVA组和OVA+SJ组在上述指标则组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：哮喘小鼠肺组织TGF-β1蛋白、Smad3、Smad4蛋白及其mRNA和气道组织Muc5ac蛋白及其mRNA均成高表达改变。吡非尼酮可以抑制肺组织TGF-β1及Smad蛋白的表达，下调气道组织黏蛋白Muc5ac的表达，提示TGF-β1/Smad信号通路在气道黏液高分泌中发挥作用。