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研究背景和目的:近几十年,我国居民的膳食结构、营养状况和生活方式都发生了巨大的变迁。在人们生活水平不断提高的同时,我国慢性代谢性疾病,如代谢综合症和2型糖尿病的患病率也急剧上升,严重威胁着人们的生命健康,并带来沉重的经济损失和社会压力。来自西方人群的研究提示,膳食反式脂肪酸可能是糖脂代谢紊乱的重要危险因素,但工业生成和天然来源的反式脂肪酸是否同样危害健康尚无定论。并且,对于有着传统膳食结构的中国人群,至今仍缺乏关于反式脂肪酸摄入量、种类、食物来源及其与慢性代谢性疾病关系的报道。另一方面,最近的代谢组学研究提示,氨基酸代谢异常与肥胖相关的慢性代谢性疾病显著相关。然而,已有的人群研究样本量较小,结论存在差异,并且缺乏合理控制了其它相关风险因素的研究数据。最后,多种血浆脂肪因子,包括瘦素、可溶性瘦素受体、高分子量脂联素与代谢综合症在中国人群中的关联关系未得到证实,且这些关系是否受到慢性炎症或体脂含量及分布的影响也需要进一步的研究。 本论文拟从以上3个方面,结合膳食摄入、生活方式及多方面的疾病风险因素,考察血液反式脂肪酸生物标记物、氨基酸谱及多种脂肪因子水平与代谢综合症或2型糖尿病患病风险的关联关系,并进一步探讨这些关系的潜在机制和影响因素,为中国人群慢性代谢性疾病预防与治疗提供科学依据。 研究内容和方法:本研究采用人群流行病学调查设计,借助多种高通量高灵敏度的检测手段: 1)用气相色谱法定性定量测定了参加“中国老龄人口营养健康调查”的北京和上海3107名50-70岁男女性的血液红细胞膜脂肪酸组成; 2)借助气相色谱-质谱联用平台检测了参加“营养、肠道菌群与肥胖关系的病例-对照研究”1035名35-54岁上海男女性的血浆氨基酸组成; 3)用酶联免疫吸附法测定了参加“营养、肠道菌群与肥胖关系的病例-对照研究”1055名调查对象的血浆瘦素、可溶性瘦素受体及高分子量脂联素的浓度; 4)用双能X射线吸收仪测量了部分调查对象的全身脂肪及腹部脂肪的重量和百分比; 5)在以上2个人群中,还用问卷收集了详尽的社会人口统计学信息(如年龄、性别、教育程度等),生活方式信息(如吸烟、饮酒、体力活动和睡眠状况等),以及各种食物摄入量数据;我们还对调查对象进行了体格检查,包括身高、体重、腰围、血压等,并检测了多方面的代谢指标,包括空腹血糖、胰岛素、血脂、炎性因子等。 本论文采用生物统计学方法,有机地结合以上数据,考察了红细胞膜反式脂肪酸、血浆氨基酸及其聚类因子、血浆瘦素、可溶性瘦素受体及高分子量脂联素与2型糖尿病或代谢综合症及其组分的关联关系。并探讨了这些关系是否受到全身脂肪、腹部脂肪含量、炎性因子等其它风险因素的调控,及潜在的交互作用。 研究结果: 1)红细胞膜上总反式18:1脂肪酸及2种反式18:2脂肪酸被定量检测,它们共占全部红细胞膜脂肪酸的0.37%。总反式脂肪酸浓度,女性高于男性,城市居民高于农村居民。反式18:1脂肪酸与膳食奶制品摄入量显著正相关。控制体质指数(BMI)、社会人口统计学、生活方式、多个膳食因素及反式18:2脂肪酸后,红细胞膜反式18:1与代谢综合症风险负相关,与2型糖尿病风险也呈负相关。然而,反式18:2脂肪酸与代谢综合症和2型糖尿病风险关系不显著,却与高甘油三酯血症及高低密度脂蛋白血症显著正相关。 2)共20种血浆氨基酸被主成分分析法聚类成3个因子。在控制了社会人口统计变量、生活方式及BMI后,支链氨基酸相关因子与2型糖尿病风险显著正相关。然而,另2个氨基酸因子与降低30-50%的2型糖尿病风险显著相关。这些氨基酸因子也关联于腹部脂肪、血脂、炎性因子和脂肪因子水平。进一步控制这些已被证实的风险标记物,氨基酸因子与2型糖尿病的相关关系仍然显著,且可能与炎性因子有交互作用。 3)血浆高分子量脂联素水平与代谢综合症风险负相关。这个负相关关系独立于体脂指数(FMI),炎性因子,瘦素和可溶性瘦素受体水平。血浆可溶性瘦素受体也与代谢综合症负相关,但是在控制高分子量脂联素后,显著性消失。相反的是,瘦素与代谢综合症风险呈正相关,此关系独立于炎性因子和另两个脂肪因子,但在控制FMI后显著性消失。 研究结论: 1)在中国50-70岁中老年人群中,红细胞膜反式脂肪酸总含量较低。反式18:1脂肪酸可能可以作为膳食奶制品摄入的生物标记物。反式18:1脂肪酸与代谢综合症及2型糖尿病风险呈负相关,而反式18:2脂肪酸与血脂异常呈正相关。 2)在中国35-54岁中年人群中,血浆氨基酸谱与多种代谢紊乱相关,包括胰岛素抵抗、血脂异常、系统炎性、腹型肥胖及脂肪因子异常。氨基酸因子与2型糖尿病风险的显著关联独立于以上代谢表型,可能受炎性水平调控。 3)在中国35-54岁中年人群中,高分子量脂联素独立于体脂,炎性,瘦素和可溶性瘦素受体与代谢综合症负相关。而瘦素与代谢综合症的正相关关系可能主要由过多的身体脂肪介导。