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本论文第一部分的主要研究内容是利用多组分反应高效合成含氮杂环化合物。由于含氮杂环结构广泛存在于药物以及具有生物活性的分子中,许多新颖、高效的策略被开发出来合成这类化合物。其中多组分反应已经成为多样性导向合成复杂杂环化合物的强大工具,特别是Ugi反应被广泛应用于这类合成中。本论文主要是通过多组分反应与环化反应串联,一锅法高效合成具有骨架多样性的含氮杂环化合物。我们所设计的反应具有以下几个优点:原料简单易得、反应条件温和、操作简单、无金属催化剂、高效快捷、原子经济性等。具体内容如下: 1、以2-(N-Boc-氨基)-苯异腈、溴乙酸、醛和胺为原料,经过UDC/亲核取代反应合成哌嗪-苯并咪唑衍生物;以2-(N-Boc-氨基)-苯异腈、2-乙酰基苯甲酸甲酯和2-氨基芳杂环为原料,和以N-Boc-邻苯二胺、2-乙酰基苯甲酸甲酯、异腈为原料得到无酸的三组分加合产物,经过UDC/酯基氨解反应都可以得到苯并咪唑衍生物。这些反应都是利用微波辅助的一锅法合成目标化合物,具有反应时间短、条件温和、操作简单等优点。 2、以N-Boc-邻苯二胺、溴乙酸、醛和异腈为原料,得到的Ugi四组分产物在碱性和酸性条件下经过不同的路径分别得到喹喔啉以及哌嗪-咪唑衍生物。该反应可以简单高效地合成一系列骨架多样性的含氮杂环化合物,反应条件温和,适合大量合成这类化合物用于药物筛选。 3、以2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶、醛、胺为原料,经过三组分串联反应合成喹喔啉修饰的咪唑并吡啶衍生物。该方法是一种全新的三组分反应,具有原子经济性、条件温和、操作简单、无催化剂等优点,符合绿色化学的要求。生物活性测试发现化合物27i具有很好的抗癌活性,这对药物发现具有重要的价值。 本论文第二部分的主要研究内容是新型芳香酰胺类折叠物的设计、合成、性质研究。受蛋白质等生物大分子采取的折叠方式的启发,人们开始设计合成非天然折叠物,用于模拟生物大分子的功能。我们小组在前期的工作中发现分子内存在三中心氢键的芳香酰胺寡聚物可以折叠形成新月形构象,分子内苯环间存在π-π堆积作用,可以使折叠构象更稳定。在固态或非极性溶剂中,这类寡聚物可以自组装形成纳米管道结构。基于此,本论文设计了一类由多胺链和芳香酰胺寡聚物(五聚体)组成的折叠物体系。将芳香酰胺片段固定在多胺链上,由于层与层之间的π-π堆积作用和氢键作用,体系可以折叠形成稳定的螺旋纳米柱状管道。该体系具有共价键和非共价键作用,使折叠构象更加稳定,克服了超分子自组装的局限性。我们主要通过NMR、CD等手段对该体系的折叠性质进行表征。