【摘 要】
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背景与目的Noonan综合征（Noonan syndrome,NS）是一种先天性遗传性疾病,发病率约1/2500-1/1000。临床上以特殊面容、身材矮小为主要表现,可伴其他发育异常,如先天性心脏病、智力发育障碍、骨骼畸形、男性隐睾等。NS是由于细胞丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路（RAS-mitogen-activated protein kinase,RAS-MAPK）相关基因变异所导致。迄今为
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背景与目的Noonan综合征（Noonan syndrome,NS）是一种先天性遗传性疾病,发病率约1/2500-1/1000。临床上以特殊面容、身材矮小为主要表现,可伴其他发育异常,如先天性心脏病、智力发育障碍、骨骼畸形、男性隐睾等。NS是由于细胞丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路（RAS-mitogen-activated protein kinase,RAS-MAPK）相关基因变异所导致。迄今为止已报道16种致病基因,其中以PTPN11最常见,RIT1则较为少见。目前国内报道的NS病例较少,本文报道7例PTPN11基因和1例RIT1基因变异导致的NS,并总结在国内外杂志上发表的我国NS病例,分析其临床及遗传学特征,以提高临床医生对该病的认识。方法收集8例患者的临床资料。抽取先证者外周血予全外显子测序,检测阳性者父母予Sanger测序验证,6例患者予重组人生长激素（Recombined human growth hormone,rh GH）治疗。分别以检索词“Noonan综合征AND基因”和“Noonansyndrome AND Chinese”检索中文数据库“万方、维普、知网”和英文数据库“Pubmed”,检索时间从2009年1月到2020年2月。结果1.NS患者8例,其中男6例,女2例,初诊年龄为1.4岁～8.8岁（平均4.8岁）。均表现为特殊面容和身材矮小,先天性心脏病、智力发育障碍、面部雀斑和皮肤咖啡斑各3例,喂养困难、视力异常及隐睾各2例,骨骼畸形包括脊柱侧弯2例、漏斗胸1例、肋骨发育畸形合并短指1例,青春期发育提前1例。2.本组患者中7例存在PTPN11基因变异,另1例RIT1基因变异,其中2例PTPN11基因变异位点相同,共6个PTPN11基因变异位点（c.1529A>G/p.Q510R,c.844A>G/p.I282V,c.184T>G/p.Y62D,c.794G>A/p.R265Q,c.1508G>A/p.G503E,c.188A>G/p.Y63C）和1个RIT1基因变异位点（c.270G>A/p.M90I）。5例4个变异位点（c.184T>G/p.Y62D,c.794G>A/p.R265Q,c.1508G>A/p.G503E,c.188A>G/p.Y63C）为新发突变（de novo）。3.本文6例患者予rh GH治疗,治疗时间3月～24月（平均9.7月）,按年龄的身高标准差(Ht SDSCA)增加0.15～1.11SDS（平均0.51SDS）,未出现不良反应。4.文献检索发现基因确诊的我国NS患者有133例,结合本文8例,共141例患者,主要临床表现为:特殊面容（100%）,先天性心脏病（85.1%）,身材矮小（60.3%）,男性隐睾（46.2%）,鸡胸或漏斗胸（38.3%）。结论1.临床上具有特殊面容、先天性心脏病、身材矮小、男性隐睾、鸡胸和漏斗胸表现者,应考虑NS,基因检测可以明确病因。2.本研究发现远视和肋骨发育畸形在我国NS患者中均未见报道。NS合并青春期发育提前国内外文献未见报道,本研究扩展了NS的临床表型谱。3.NS矮小患者接受rh GH治疗有效,治疗期间安全性良好。
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