背景:胶质瘤是神经系统中最常见的原发性肿瘤,占脑肿瘤发病率的50%,包括星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤和混合性胶质瘤。胶质母细胞瘤（GBM）是星形细胞瘤中恶性程度最高的肿瘤,WHO分级达到IV级。GBM治疗的核心是手术,其次是放疗和辅助化疗。目前,胶质母细胞瘤的主要药物治疗是替莫唑胺（TMZ）,但GBM比其他类型的胶质瘤更容易对TMZ产生耐药性,导致TMZ疗效下降,治疗后患者的中位生存时间没有明显延长。DNA修复途径的激活是耐药性产生的主要机制,它修复TMZ诱导的DNA损伤,阻止细胞进入凋亡。此外,还有几种新的耐药机制被发现,如mi RNA参与、药物外排转运体、缝隙连接活性、胶质瘤干细胞的出现和细胞存活自噬的上调等。在不断探索耐药性机制的同时,人们也在不断寻找能够逆转耐药性的药物。薏苡仁酯是薏苡仁的活性提取物。它与放疗和化疗联合治疗多种肿瘤时显示出协同效应,并被证明是肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫肉瘤的有效辅助治疗手段。然而,它是否对GBM有疗效,以及是否能与TMZ联合使用以提高TMZ的治疗效果尚未研究。目的:利用转录组测序技术探索薏苡仁酯是否增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性及其机制。方法:1.利用cck-8等技术测定替莫唑胺与薏苡仁酯联合应用是否具有协同作用2.利用RNA-seq分析单独应用替莫唑胺组与药物联合应用组之间差异表达的基因,并对其进行归纳分析,找出薏苡仁酯影响的信号通路,以探索其机制。结果:1.cck-8增殖实验显示替莫唑胺与薏苡仁酯联合应用组在小剂量下表现出协同作用,大剂量下未表现出明显协同作用。2.RNA-seq结果显示,薏苡仁组下调了干扰素相关基因,替莫唑胺组上调了干扰素相关基因,联用组表现为干扰素基因的上调,联合用药组相较于替莫唑胺组,筛选出明显差异基因60个,其中上调基因27个,下调33个。GO富集分析显著富集的条目为response to organic cyclic compound、response to lipid、response to hormone、response to acid chemical、cellular response to lipid,KEGG通路富集分析的通路主要为胆固醇代谢通路,该通路中ANGPTL4显著上调,而ABCA1及MYLIP显著下调。结论:我们发现薏苡仁酯具有抑制胶质瘤增殖的作用,可以部分替代替莫唑胺。在大剂量应用时,与替莫唑胺无协同作用,小剂量应用时则表现出协同作用。转录组测序的结果提示薏苡仁酯可能通过下调干扰素相关基因的表达和上调铁凋亡途径基因来起作用的。与替莫唑胺的协同作用可能与下调干扰素相关基因的表达有关。大剂量联合应用薏苡仁酯与替莫唑胺时薏苡仁酯下调干扰素相关基因的能力较替莫唑胺上调的能力弱很多,这可能是未明显表现协同作用的原因。此外,ANGPTL4,ABCA1,MYLIP所属的胆固醇代谢通路,也可能对替莫唑胺的效果起到了增强作用。