【摘 要】
:
背景:胶质瘤是神经系统中最常见的原发性肿瘤,占脑肿瘤发病率的50%,包括星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤和混合性胶质瘤。胶质母细胞瘤(GBM)是星形细胞瘤中恶性程度最高的肿瘤,WHO分级达到IV级。GBM治疗的核心是手术,其次是放疗和辅助化疗。目前,胶质母细胞瘤的主要药物治疗是替莫唑胺(TMZ),但GBM比其他类型的胶质瘤更容易对TMZ产生耐药性,导致TMZ疗效下降,治疗后患者的中位生存时间没有明
论文部分内容阅读
背景:胶质瘤是神经系统中最常见的原发性肿瘤,占脑肿瘤发病率的50%,包括星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤和混合性胶质瘤。胶质母细胞瘤(GBM)是星形细胞瘤中恶性程度最高的肿瘤,WHO分级达到IV级。GBM治疗的核心是手术,其次是放疗和辅助化疗。目前,胶质母细胞瘤的主要药物治疗是替莫唑胺(TMZ),但GBM比其他类型的胶质瘤更容易对TMZ产生耐药性,导致TMZ疗效下降,治疗后患者的中位生存时间没有明显延长。DNA修复途径的激活是耐药性产生的主要机制,它修复TMZ诱导的DNA损伤,阻止细胞进入凋亡。此外,还有几种新的耐药机制被发现,如mi RNA参与、药物外排转运体、缝隙连接活性、胶质瘤干细胞的出现和细胞存活自噬的上调等。在不断探索耐药性机制的同时,人们也在不断寻找能够逆转耐药性的药物。薏苡仁酯是薏苡仁的活性提取物。它与放疗和化疗联合治疗多种肿瘤时显示出协同效应,并被证明是肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫肉瘤的有效辅助治疗手段。然而,它是否对GBM有疗效,以及是否能与TMZ联合使用以提高TMZ的治疗效果尚未研究。目的:利用转录组测序技术探索薏苡仁酯是否增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性及其机制。方法:1.利用cck-8等技术测定替莫唑胺与薏苡仁酯联合应用是否具有协同作用2.利用RNA-seq分析单独应用替莫唑胺组与药物联合应用组之间差异表达的基因,并对其进行归纳分析,找出薏苡仁酯影响的信号通路,以探索其机制。结果:1.cck-8增殖实验显示替莫唑胺与薏苡仁酯联合应用组在小剂量下表现出协同作用,大剂量下未表现出明显协同作用。2.RNA-seq结果显示,薏苡仁组下调了干扰素相关基因,替莫唑胺组上调了干扰素相关基因,联用组表现为干扰素基因的上调,联合用药组相较于替莫唑胺组,筛选出明显差异基因60个,其中上调基因27个,下调33个。GO富集分析显著富集的条目为response to organic cyclic compound、response to lipid、response to hormone、response to acid chemical、cellular response to lipid,KEGG通路富集分析的通路主要为胆固醇代谢通路,该通路中ANGPTL4显著上调,而ABCA1及MYLIP显著下调。结论:我们发现薏苡仁酯具有抑制胶质瘤增殖的作用,可以部分替代替莫唑胺。在大剂量应用时,与替莫唑胺无协同作用,小剂量应用时则表现出协同作用。转录组测序的结果提示薏苡仁酯可能通过下调干扰素相关基因的表达和上调铁凋亡途径基因来起作用的。与替莫唑胺的协同作用可能与下调干扰素相关基因的表达有关。大剂量联合应用薏苡仁酯与替莫唑胺时薏苡仁酯下调干扰素相关基因的能力较替莫唑胺上调的能力弱很多,这可能是未明显表现协同作用的原因。此外,ANGPTL4,ABCA1,MYLIP所属的胆固醇代谢通路,也可能对替莫唑胺的效果起到了增强作用。
其他文献
1986年国务院提出选派干部下乡扶贫,1997年中央出台《关于进一步做好选派干部下乡扶贫工作的意见》形成党政机关干部驻村帮扶制度(1),为实现全面消除贫困,2012年底在脱贫攻坚正式拉开序幕的背景下,作为国家政策的贯彻执行者的驻村工作队,在实施脱贫攻坚、乡村振兴一系列国家战略中承担关键任务,他们到村的实际履职情况,直接关系到各项民生政策是否真正落实到人到户。优化驻村工作队绩效考核方案,是促进驻村工
近年来,国外疫情持续,地缘政治冲突升级,国内疫情发生频次有所增多,经济发展面临需求收缩、供给冲击和预期转弱三重压力,经济发展和疫情防控成为当前社会的主旋律。经济的发展离不开资金的支撑,当前社会背景下,银行仍然是提供资金支撑的主体,但随着大数据云计算和互联网技术的快速发展,传统商业银行都面临着巨大的机遇与挑战,Z农商银行若想在保持现有市场份额的基础上继续前进,在竞争激烈的银行业取得成功,Z农商银行需
随着我国经济的不断发展,人们的消费水平逐渐提升,对产品的个性化需求增加,一定程度上增加了包装机械设计的难度。传统的包装机械生产成本过高、产品种类较少、批量大,已难以满足当前市场需求。模块化设计是指通过一些功能进行包装机械设计,可以根据客户需求进行生产,更好地满足客户需求。基于此,以包装机械模化设计内涵为切入点,分析模块划分和接口,并以裹包机为例,分析模块化设计在包装机械中的应用,提出包装机械设计中
研究背景和目的:宫颈癌是严重威胁妇女健康的疾病之一。目前,宫颈癌的主要治疗方法包括手术、放疗及化疗,其中,根治性手术不适用于有生育需求的年轻患者,宫颈锥切术可能会增加早产、胎膜早破等不良妊娠结局的发生风险;而放化疗具有副作用大、非靶向性、多药耐药性等局限性。近年来,关于纳米技术在癌症的诊断和治疗领域的研究快速发展。在宫颈癌治疗方面,通过构建纳米载药体系,可有效减少副作用,改善治疗效果。滚环扩增(R
联结策略融合统编版教材,有助于学生形成元认知思维,即意识到自己的思考。运用联结策略教学,具有路标作用,可有效推动学生高阶思维的发展,培养能够独立阅读、批判思考的学习者。
目的变应性真菌性鼻窦炎是慢性鼻-鼻窦炎的一个亚种,其发病机制复杂,目前尚未阐明。近些年来关于变应性真菌性鼻窦炎的临床研究倾向于多因素共同作用的病因学说,而炎性细胞因子在此过程中发挥一定作用。本实验旨在研究细胞因子白介素在变应性真菌性鼻窦炎患者血清中的表达情况,探讨其参与变应性真菌性鼻窦炎可能的发病机制,为临床上对于变应性真菌性鼻窦炎的治疗提供新的思路。方法实验组:选取2019年9月-2022年2月
新型冠状病毒(新冠病毒)感染已被证实可累及全身多个系统,其中心血管系统受累很常见。为帮助临床医师合理诊治新冠病毒感染相关心血管问题,共识组建议:(1)对于因新冠病毒感染住院或有心脏相关症状的患者,应常规检测心肌肌钙蛋白,以评估心肌损伤,判断有无心脏并发症;非心脏原因所致心肌损伤的患者预后较差;(2)新冠病毒感染相关急性心肌炎较为罕见,对怀疑心肌炎的患者应根据危险分层进行诊治;(3)新冠病毒感染可增
目的:颅内动脉粥样硬化性狭窄(Intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)是亚洲人缺血性卒中的主要原因之一,采取措施降低ICAS的发生率以减少缺血性卒中的发生风险对个人和国家有重大意义。国外有研究认为,代谢综合征(Metabolic syndrome,Mets)和ICAS的相关性存在种族差异,在非白种人中Mets与ICAS密切关联,在白种人中二者无显著关联
目的:医院感染,是影响医疗质量、威胁患者及医务人员健康的重要危险因素之一。本研究通过对心外科术后医院感染情况进行回顾性调查,了解心外科术后感染的现况及影响因素,为预防和控制心外科术后医院感染提供科学依据。方法:选取2017年8月1日至2020年7月31日期间某三级甲等综合医院心外科收治住院且进行心脏及大血管手术的1084名患者为研究对象,进行回顾性病例对照研究,其中男性734人,女性350人。收集
目的:胃癌是世界范围内的一种常见恶性肿瘤,发病率和致死率在所有恶性肿瘤中高居前位。近年来胃癌的靶向治疗和免疫治疗取得了很大的进步,但由于耐药和复发等因素导致胃癌的治疗效果不令人满意。自噬作为一种程序性死亡机制在肿瘤中的作用越来越受到研究者们的关注,靶向自噬已经成为肿瘤治疗的一种重要手段。之前的研究表明核糖体装配因子PNO1可以调节肿瘤的增殖、侵袭、自噬和凋亡等表型,但目前在胃癌中的作用还没有被报道