β微管蛋白在癫痫患者脑脊液及血清中的改变

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目的:癫痫患者脑组织及难治性癫痫大鼠海马的研究中均发现β微管蛋白表达上调。基于此,我们设计了本研究,进一步了解癫痫患者脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)与血清中β微管蛋白的表达情况,寻找新的生物标记物或治疗靶点。方法:56例癫痫患者,28例无神经系统疾病,无癫痫发作及抗癫痫药物服用史的对照纳入本研究。运用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent Assay, ELISA)分别定量检测脑脊液与血清中的β微管蛋白/白蛋白浓度,进行比较,同时计算β微管蛋白脑脊液指数。结果:癫痫组的脑脊液β微管蛋白浓度比对照组明显增高;难治性癫痫组(Refractory Epilepsy, RE, n=19)的脑脊液β微管蛋白浓度比治疗有效组(Drug Effective Epilepsy, DEE, n=19)明显增高,此二组患者脑脊液β微管蛋白浓度明显高于对照组(n=28);极短病程癫痫组(<6月,n=16)、短病程组(6月-5年,n=23)及长病程组(≥5年,n=17)进行比较发现,三组患者脑脊液β微管蛋白浓度均较对照组显著增高,而长病程组脑脊液β微管蛋白较极短病程组明显增高;根据是否使用抗癫痫药物(Antiepileptic Drugs, AEDs),用药组(n=38)和非用药组(n=18)脑脊液β微管蛋白浓度均无明显差异;将癫痫患者分为男性组(n=28)和女性组(n=28),两组间脑脊液β微管蛋白浓度无明显差异。同时,血清β微管蛋白浓度、脑脊液白蛋白浓度、血清白蛋白浓度以及β微管蛋白脑脊液指数在不同分组进行分析时,均未发现显著性差异。结论:RE与DEE组的脑脊液β微管蛋白浓度明显高于对照组,而RE组较DEE组进一步增高,提示脑脊液β微管蛋白浓度的增高可能与癫痫的发作、反复发作有关,不同病程组的脑脊液β微管蛋白浓度表达情况进一步提示在长病程反复发作的情况下,蛋白增高更显著;而用药组和非用药组脑脊液β微管蛋白浓度均无明显差异,提示抗癫痫药物的使用与否不影响β微管蛋白的浓度。β蛋白浓度也不受年龄以及性别的影响。所有的显著性差异都出现在脑脊液中。所以我们提出,脑脊液β微管蛋白浓度增高是一个发作相关、反复发作相关的现象,它可能与β微管蛋白的过度表达导致微管不稳定,从而引起异常的轴突或树突生长与重塑有关。
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