【摘 要】
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减数分裂是一个错综复杂但井然有序的生物学过程,其不仅保证了生物体的配子发生过程的正常进行,而且对于物种的遗传多样性也至关重要。在第一次减数分裂前期涉及多个重要的分子细胞生物学事件,如同源染色体的联会、同源染色体之间的交叉互换和雄性特异的性染色体沉默（MSCI）等过程,其中同源染色体之间交叉互换的分子基础是同源重组（HR）。BRCA1是一个已被熟知的抑癌基因,其在体细胞DNA双链断裂（DSB）同源重
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减数分裂是一个错综复杂但井然有序的生物学过程,其不仅保证了生物体的配子发生过程的正常进行,而且对于物种的遗传多样性也至关重要。在第一次减数分裂前期涉及多个重要的分子细胞生物学事件,如同源染色体的联会、同源染色体之间的交叉互换和雄性特异的性染色体沉默（MSCI）等过程,其中同源染色体之间交叉互换的分子基础是同源重组（HR）。BRCA1是一个已被熟知的抑癌基因,其在体细胞DNA双链断裂（DSB）同源重组过程中发挥了重要作用。但是,BRCA1在减数分裂同源重组过程中的功能还不清楚。为了研究BRCA1在减数分裂同源重组中的功能,本研究利用Cre-Lox P技术构建了Brca1生殖细胞中特异性敲除小鼠。实验结果表明,生殖细胞特异性敲除Brca1导致雄鼠丧失生育能力,且减数分裂过程无法启动。进一步研究发现,生殖细胞特异性敲除Brca1的雄鼠生殖细胞存在严重的p53依赖的凋亡,因此我们在BRCA1特异性敲除的基础上共敲除p53,发现其减数分裂重新启动但阻滞在减数第一次分裂前期粗线期早期,同时我们发现Brca1敲除会影响同源重组过程中RAD51和DMC1在DSB位点上的募集,但不会影响DNA末端切除。综上所述,本研究发现了DNA损伤修复蛋白BRCA1在减数分裂同源重组过程中的重要功能,为揭示同源重组调控哺乳动物减数分裂的分子机制提供了重要理论基础。
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