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miRNA是真核生物内源性的单链RNA,能够通过转录后调节基因表达。目前研究表明血清中异常表达miRNA可作为稳定生物标记物用于检测诸多疾病。精神分裂症已成为影响人类健康的最主要疾病之一,然而精神分裂症临床检测缺乏标志物。目前尚未有研究精神分裂症血清中miRNA作为检测该病症的标志物的报道,因此我们选择研究精神分裂症血清中差异表达miRNA,试图寻找可以作为检测精神分裂症的生物标志物。
在本研究中,我们通过文献调研筛选出来自大脑组织特异表达释放并进入血液的miRNAs并通过定量PCR和半巢式定量PCR定量研究；通过SOLID测序获得了精神分裂症血清miRNA表达谱；通过软件预测出与精神分裂症易感基因相关的miRNAs,结合SOLID测序结果挑选出含量较高又与易感基因相关的miRNAs,通过定量PCR进行定量研究。取得如下成果:
1.通过文献调研筛选出来自大脑组织特异表达释放并进入血液的miRNAs,建立半巢式实时定量PCR方法检测血清中含量极低的miRNAs.
2.通过SOLID测序实验获取血清中miRNA表达谱,通过表达谱分析能获得精神分裂症患者血清中含量相对较高的miRNAs,高度保守miRNAs,miRNA转录位点分布情况,miRNA在染色体上的位点分布情况,以及发现新型miRNAs。
3.通过NCBI数据库、精神分裂症基因数据库筛选精神分裂症易感基因,通过miRanda和TargetScan预测与易感基因相关miRNAs,结合SOLID测序结果挑选出含量较高又与易感基因相关的miRNAs。
4.通过定量PCR方法研究血清中miRNAs,发现miR-181b,miR-219,miR-195,miR-1308和let-7g具有诊断价值,在区分精神分裂症患者和正常人具有很高的特异性和灵敏度,可能成为区分精神分裂症的生物标记物而且这些miRNAs。
5.血清中miRNAs表达水平和精神分裂症病人是否具有家族史具有密切关系,与性别、年龄、亚型无关。