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金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus)是一种常见的病原菌,可以引起多种局部和全身性感染疾病。金黄色葡萄球菌也是引起奶牛的乳房炎的主要致病菌之一。随着抗生素的滥用,金黄色葡萄球菌对抗生素的耐药性逐渐增强,使得治疗由该菌引起的奶牛乳房炎越来越困难。因此,迫切需要研发新型药物,以控制耐药性金黄色葡萄球菌引起的奶牛乳房炎。由于噬菌体具有快速杀灭特定病原菌的能力,使其在治疗耐药菌感染方面表现出很大的应用潜力。本研究在患乳房炎的奶牛中分离得到金黄色葡萄球菌,命名为4P-1。以该菌为指示菌株,从污水系统中分离获得了对其具有裂解活性的噬菌体,命名为2Y-10。生物学特征研究表明:该噬菌体头部呈正二十面体,直径约为48±5nm,尾长约为160±5nm;基因组为dsDNA,大小约为39.3kb;其感染4P-1的潜伏期约30min,裂解期约70min;最适pH值为7.0;50°C环境中处理1h仍能保持较高活性;对氯仿及乙醚不敏感;最佳感染复数(MOI)为0.01~0.001。进一步利用4P-1建立了小鼠乳房炎模型,并对该模型进行了检测,发现105cfu/25μL的菌量可以很好的获得乳房炎模型:乳腺腺泡结构局部破溃严重,腺泡壁增生明显,腺泡上皮细胞坏死、脱落,腺泡间隙与腺泡内有大量炎性细胞浸润,乳腺组织内细菌含量可达2.3×108cfu/g,TNF-α水平显著提高。利用噬菌体2Y-10通过灌乳的方式对该模型进行了治疗。结果表明乳腺感染前1h以及感染后1h给予噬菌体105PFU,均可以使乳腺组织内细菌数量显著下降;缓解乳腺组织病变,能够明显减少乳腺组织中淋巴细胞的渗出,缓解充血和淤血,改善腺泡壁的水肿;使TNF-α等炎性因子水平显著降低,有效降低炎症反应。另外,乳腺感染后6h给予高剂量(105PFU)噬菌体同样能够起到缓解乳房炎的作用。本研究利用噬菌体对金黄色葡萄球菌小鼠乳房炎模型进行治疗,初步表明利用裂解性噬菌体对奶牛乳房炎进行防治具有可行性,为后续研究奠定了基础。