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背景:中国消化系统肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势,是我国亟需解决的重大公共卫生问题。近年来中国人群代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)患病率也在不断上升,疾病负担严重。既往研究提示,MS可能增加结直肠癌,肝癌,胰腺癌发病风险。但目前MS与消化系统肿瘤发病关联研究,在不同人群不同性别中的研究结论尚不一致,基于中国大人群前瞻性队列研究证据十分有限。目的:本研究基于129,763例开滦队列研究对象,探索基线MS、MS组成指标、联合体质指数以及MS变化与消化系统肿瘤发病风险的关联。方法:1.于2006-2015年间,对开滦队列研究人群进行每两年一次的问卷调查和健康体检,并进行随访。采用问卷调查、身体测量和实验室检测的方法收集基线和随访中MS及其组成指标(腰围,血糖,血压,甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇)信息、流行病学信息及消化系统肿瘤(结直肠癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌)发病结局信息。2.采用多因素Cox 比例风险回归模型分析MS及MS组成指标与消化系统肿瘤发病风险的关系;联合反映全身性肥胖的指标体质指数,探索肥胖代谢表型与消化系统肿瘤的发病风险关联;计算发病风险比(Hazardratio,HR)及其95%可信区间(95%Confidence interval,95%CI)。3.分别选取每位研究对象首次进入队列的数据,和第三次体检数据进行分析。探讨MS变化形式与消化系统肿瘤发病风险关联。变化模式可分为持续正常,正常→异常、异常→正常,持续异常,共四种变化模式。选取有连续3次体检数据的研究对象,探索队列随访中,MS变化的频次与消化系统肿瘤发病风险的关联。结果:1.截止2015年12月31日,共129,763名研究对象进入本研究,其中男性104,413例,占研究总人数的80.46%,女性25,450例,占19.61%;研究对象平均年龄为(50.52±13.25)岁;累计随访1,030,706.94人年,中位随访时间为8.85年;累计收集消化系统肿瘤1354例,其中结直肠癌(461例)、食管癌(141例)、胃癌(283例)、肝癌(364例)、胰腺癌(105例)。2.基线MS与消化系统肿瘤发病风险关联如下:(1)基线MS增加整体消化系统肿瘤(≥3vs0组成指标:HR=1.42,95%CI:1.13-1.78)、结直肠癌(有 vs 无 MS:HR=1.27,95%CI:1.03-1.58)发病风险、界值性增加肝癌发病风险(≥3 vs 0组成指标:HR=1.47,95%CI:0.96-2.25)。(2)其中,随着MS异常指标的增多,整体消化系统肿瘤,结直肠癌发病风险逐渐上升,呈现明显线性增加趋势(P<0.05)。(3)MS与结直肠癌的发病关联在年龄大(≥3 vs 0组成指标:HR=1.94,95%CI:1.21-3.10),不吸烟者(有 vs 无 MS:HR=1.30,95%CI:0.99-1.70),不饮酒者(有vs无MS:HR=1.30,95%CI:0.98-1.73),每日坐位时间短者(有vs无MS:HR=1.33,95%CI:1.04-1.70)中更显著,MS与肝癌的发病风险关联在年龄大(≥3 vs 0 组成指标 HR=1.40,95%CI:1.84-2.32)、HBsAg 阴性人群(≥3 vs 0 组成指标:HR=1.86,95%CI:1.01-3.42)中更为显著。(4)MS组成指标联合分析结果显示,即使没有达到MS的诊断标准(≥3个指标异常),中心性肥胖联合血糖升高(HR=2.01,95%CI:1.36-2.99),中心性肥胖联合血压升高(HR=1.34,95%CI:1.03-1.75),以及血压升高联合血糖升高(HR=1.45,95%CI:1.07-1.96)均增加整体消化系统肿瘤发病风险;高密度脂蛋白胆固醇降低(HR=3.57,95%CI:1.62-7.87),中心性肥胖联合血糖升高(HR=2.36,95%CI:1.17-3.65),中心性肥胖联合血压升高(HR=1.60,95%CI:1.02-2.67)增加结直肠癌发病风险;中心性肥胖联合血糖升高(HR=2.88,95%CI:1.52-5.45)增加肝癌发病风险。(3)MS合并BMI异常人群增加肝癌(HR=1.59,95%CI:1.05-2.40)发病风险。而代谢正常型肥胖组与消化系统肿瘤发病风险均无统计学关联。3.随访中MS的变化与消化系统肿瘤发病风险关联如下:本研究未发现MS变化与消化系统肿瘤发病风险关联。结论:研究结果提示,基线MS增加消化系统肿瘤,结直肠癌,界值性增加肝癌发病风险,其中,随着MS异常组成指标的增多,整体消化系统肿瘤,结直肠癌逐渐上升,呈现明显线性增加趋势;MS与结直肠癌的发病关联在年龄大,不吸烟者,不饮酒者,每日坐位时间短者中更显著,MS与肝癌的发病风险关联在年龄大、HBsAg阴性人群中更为显著;即使没有达到MS的诊断标准,MS异常组成指标的组合仍然可以增加整体消化系统肿瘤,结直肠癌以及肝癌的发病风险;MS合并BMI异常人群增加肝癌发病风险;而代谢正常型肥胖组与消化系统肿瘤发病风险均无统计学关联。本研究未发现MS变化与消化系统肿瘤发病风险关联。未来仍需大量前瞻性队列研究积累证据,为消化系统肿瘤发病风险的防控提供科学依据。