IL-2和IL-10在单纯疱疹病毒性脑炎小鼠脑组织中的表达及其免疫学机制的研究

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目的研究单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)小鼠在发病及治疗过程中脑组织白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素10(IL-10)的表达情况,并探讨其相关的免疫学机制。方法将40只昆明小鼠随机分为4组:正常对照组,病毒感染组,阿昔洛韦组和地塞米松组。后3组颅内注射HSV-1制造HSE模型,空白对照组仅注射无病毒的维持液。颅内注射后第1天阿昔洛韦组和地塞米松组给予阿昔洛韦灌胃,第3天地塞米松组给予地塞米松腹腔注射,余均给予生理盐水做对照。密切观察小鼠神经损伤表现,在处死前行神经症状评分和体重测量,并比较。取标本后通过免疫组化测定小鼠脑组织IL-2,IL-10的表达。制作病理切片,以HE染色法比较不同干预组小鼠脑组织病变情况。将另外40只小鼠随机分为4组:正常对照组,病毒感染组,阿昔洛韦组和地塞米松组,各组干预同前。详细记录小鼠死亡时间和死亡数量,直到不再有小鼠死亡,应用Kaplan-Meier法对各组小鼠生存率进行比较。应用Pearson相关分析探讨神经症状评分、IL-2和IL-10之间的相关性。结果小鼠颅内感染病毒后IL-2、IL-10的表达明显增加(P<0.05),应用阿昔洛韦后IL-2,IL-10的表达下降(P<0.05),阿昔洛韦和地塞米松联合应用IL-2,IL-10的表达下降明显(P<0.05)。病毒感染组神经症状评分最高体重增长最低,阿昔洛韦组次之,地塞米松组神经症状评分最低体重增长最高(P<0.05)。颅内感染病毒14天后病毒感染组小鼠全部死亡,与之相比阿昔洛韦组生存率提高,地塞米松组生存率最高,三者有显著差异(P<0.05)。相关性分析显示神经症状评分越高,IL-2和IL-10的表达越高,即神经症状评分与IL-2表达呈正相关(r=0.70,p<0.05),与IL-10表达亦呈正相关(r=0.80,p<0.05);在HSE小鼠发病及治疗过程中IL-2与IL-10表达趋势大致一致,此二者关系为正相关(r=0.58,p<0.05)结论病毒进入中枢神经系统后脑内即出现免疫应答反应,IL-2和IL-10增高,免疫增强与免疫抑制并存,同时伴有神经损伤的临床表现。临床症状越重,死亡率越高,后遗症越多。抗病毒药物的应用,降低了病毒负荷量,IL-2和IL-10的产生减少,免疫反应减轻,临床症状也减轻,生存率提高,死亡率下降。抗病毒药物联合糖皮质激素治疗,免疫反应的强度进一步减轻,机体的临床症状减轻,生存率提高更显著。故在治疗HSE时除应用抗病毒药物外,加用糖皮质激素等免疫抑制剂可减轻脑内的免疫应答反应,从而减轻临床症状,提高生存率,降低死亡率,减轻后遗症的发生。
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