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目的:研究康复训练调控海马β淀粉样蛋白改善血管性痴呆大鼠模型认知功能的机制。方法:将45只大鼠用随机数字表法分为模型组、康复组和假手术组。采用双侧颈总动脉结扎法制作血管性痴呆大鼠模型。康复组大鼠行滚筒、平衡木训练4周。术后4周进行自发活动实验、水迷宫、Y迷宫、新旧物体识别实验进行大鼠行为学评估。采用大鼠海马切片HE染色观察海马形态改变,并行免疫组化染色检测海马β淀粉样蛋白、β分泌酶、胰岛素降解酶表达情况。结果:1.自发活动检测结果:模型组、康复组、假手术组大鼠总活动时间、中央区活动时间、外周活动时间、水平活动距离、中央活动距离和周围活动距离差异均无显著性(p>0.05)。2. Y迷宫实验:模型组Y迷宫实验正确交替比率低于假手术组(p<0.05)、康复组Y迷宫实验正确交替率高于模型组(p<0.05),康复组Y迷宫实验正确交替比率低于假手术组(p<0.05)。3.水迷宫实验:模型组水迷宫穿过平台次数低于假手术组、水迷宫实验潜伏期长于假手术组(p<0.05)。康复组水迷宫穿过平台次数高于模型组、水迷宫实验潜伏期长于模型组(p<0.05)。康复组水迷宫穿过平台次数低于假手术组、水迷宫实验潜伏期长于假手术组(p<0.05)。4.新旧物体识别实验:模型组新旧物体识别实验分辨指数低于假手术组(p<0.05)。模型组新旧物体识别实验分辨指数低于康复组(p<0.05)。康复组新旧物体识别实验分辨指数低于假手术组(p<0.05)。5. HE染色:低倍镜下模型组大鼠海马DG区细胞数目少,排列稀疏,康复组大鼠海马DG区细胞数较假手组大鼠稀疏但较模型组多。高倍镜下,模型组海马DG区空泡细胞多,康复组亦可见少量空泡细胞,假手术组未见空泡细胞。6. β-淀粉样蛋白免疫组化表达结果:模型组海马β淀粉样蛋白表达高于假手术组(p<0.05)。康复组海马β淀粉样蛋白表达低于模型组(p<0.05)。康复组海马β淀粉样蛋白表达高于假手术组(p<0.05)。7.各组大鼠海马β分泌酶免疫组化表达结果:模型组海马β分泌酶表达高于假手术组(p<0.05)。康复组海马β分泌酶表达低于模型组(p<0.05)。康复组海马β分泌酶表达高于假手术组(p<0.05)。康复组海马β分泌酶表达高于假手术组(p<0.05)。8.各组大鼠海马胰岛素降解酶免疫组化表达结果:模型组海马胰岛素降解酶表达低于假手术组(p<0.05)。康复组海马胰岛素降解酶表达高于模型组(p<0.05)。康复组海马胰岛素降解酶表达低于假手术组(p<0.05)。结论:康复训练可改善血管性痴呆大鼠认知功能,这种保护作用可能通过下调BACE及上调IDE在VD大鼠海马DG区的表达来减少Aβ在海马DG区的表达。