【摘 要】
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秃疮花(Dicranostigma leptopodum(maxim.)fedde)是罂粟科秃疮花属中一种常见的中草药植物,多分布于我国中西部地区。秃疮花提取物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、改善免疫系统、抗氧化、消除自由基及抗心肌肥大、心率失常等多种药理作用,受到研究者广泛关注,但对于秃疮花抗动物病原细菌活性的研究尚不系统。大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的危害不可忽视,轻微感染导致腹泻、炎症及其他可愈疾病,
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(Nos.31572038); 陕西省农业科技创新项目(2016NY-171,2016NY-130);
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秃疮花(Dicranostigma leptopodum(maxim.)fedde)是罂粟科秃疮花属中一种常见的中草药植物,多分布于我国中西部地区。秃疮花提取物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、改善免疫系统、抗氧化、消除自由基及抗心肌肥大、心率失常等多种药理作用,受到研究者广泛关注,但对于秃疮花抗动物病原细菌活性的研究尚不系统。大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的危害不可忽视,轻微感染导致腹泻、炎症及其他可愈疾病,严重感染则危及生命。研究表明,秃疮花提取物具有高效抑菌作用。为分离提取秃疮花中具有高效抑菌活性的单体化合物,本研究用滤纸片法追踪确定秃疮花的抑菌活性部位,对活性部位进行系统研究。主要通过硅胶柱色谱、硅胶制备薄层色谱及重结晶等提取分离技术,从其活性部位分离纯化出5个单体化合物,通过核磁共振技术进行结构鉴定,分别为异紫堇碱、紫堇碱、原阿片碱、血根碱和白屈菜红碱。测定这5个生物碱分别对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生长的抑制作用,分析数据得出白屈菜红碱和血根碱对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有较明显抑制生长作用。血根碱对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为4.79μg/m L和17.6μg/m L,白屈菜红碱对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为17.9μg/m L和10.8μg/m L。生物碱的提取耗时且耗材,以具有药理作用的生物碱为模板化合物仿生合成与其结构类似、药理作用更优的化合物,以便投入生产。测定大量与血根碱和白屈菜红碱结构类似的化合物的抑菌活性,主要测定本实验室提供的2-芳基酞嗪盐及其衍生物(Ⅰ系列化合物)、8-甲氧基-2-芳基-3,4-二氢异喹啉盐及其衍生物(Ⅱ系列化合物)和2-芳基-3,4-二氢异喹啉盐及其衍生物(Ⅲ系列化合物)三个系列化合物的抑菌活性,筛选出结构更简单且活性远高于白屈菜红碱和血根碱活性的化合物。确定化合物中具有抑菌活性的主要基团,为合成具有抑菌活性化合物提供指导方向。实验结果表明,在保留C=N+键的这三类化合物中,C环取代基为卤族原子的化合物具有较高抑菌活性。三个系列化合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有抑菌活性,Ⅲ系列化合物在三个系列中更具有广谱性,Ⅰ系列和Ⅲ系列化合物在三个系列化合物中更具有抑菌优势。以上结果表明秃疮花中血根碱和白屈菜红碱有较好的抑菌活性,三个系列化合物具有替代血根碱及白屈菜红碱的潜力。后续可进行体内实验以测定其对活体的抑菌活性。
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