雷珠单抗对增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体中VEGF、AQP1、AQP4表达的影响

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目的:探讨雷珠单抗对增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabeticretinopathy,PDR)患者玻璃体液中血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)、水通道蛋白-1(Aquaporin-1,AQP1)及水通道蛋白-4(Aquaporin-4,AQP4)表达的影响。  方法:选取2016年01月-2016年11月于中国医科大学附属盛京医院住院拟行玻璃体切除术前3-7天行玻璃体体腔注入雷珠单抗的PDR患者16例(16眼)为PDR注药组,术前未注药的PDR患者15例(16眼)为PDR非注药组。同时选取非DR患者(特发性黄斑裂孔及特发性黄斑前膜)行玻璃体切除术的10例(10眼)为非DR组.试验设计为前瞻性病例对照研究,采用酶联免疫吸附法定量测定患眼玻璃体液中VEGF、AQP1及AQP4的浓度。  结果:三组共收集到41例(42眼)患者的玻璃体液标本。1、VEGF在非DR组中平均含量为(52.178±16.899) pg/ml,PDR非注药组中平均含量为(412.446±108.119) pg/ml,在PDR注药组中平均含量为(16.427±12.046)pg/ml。非DR组与PDR非注药组间比较(P=0.000)差异有统计学意义,PDR非注药组与PDR注药组间比较(P=0.000)差异同样具有明显统计学意义。2、AQP1在非DR组平均含量为(3.322±2.075) ng/ml,在PDR非注药组中平均含量为(19.493±18.129) ng/ml,在PDR注药组中平均含量为(7.326±7.929) ng/ml。非DR组与PDR非注药组间比较(P=0.008)差异有统计学意义,PDR非注药组与PDR注药组间比较(P=0.066)差异无明显统计学意义。3、AQP4在非DR组平均含量为(2.439±0.739) ng/ml,在PDR非注药组中平均含量为(8.751±1.571)ng/ml,在PDR注药组中平均含量为(5.467+1.180) ng/ml。非DR组与PDR非注药组间比较(P=0.000)差异有统计学意义,PDR非注药组与PDR注药组间比较(P=0.000)差异有统计学意义。4、VEGF与AQP1在玻璃体腔内浓度无统计学差异(r=-0.226,P=0.399);VEGF与AQP4玻璃体腔内浓度呈现明显相关性(r=0.498,P=0.049),AQP1与AQP4在玻璃体腔内浓度无统计学差异(r=0.072,P=0.790).  结论:1、PDR患者玻璃体腔中VEGF的含量增多,雷珠单抗玻璃体腔注射可短期内显著降低其玻璃体腔中VEGF浓度,减轻甚至抑制新生血管的形成。2、PDR患者中玻璃体腔AQP1明显增多,但抗VEGF治疗并不能有效降低其含量,推测DR发展过程中AQP1有可能起着一定作用,但该因子可能存在独立于VEGF的机制。3、AQP4于PDR患者中玻璃体腔中的含量明显升高,并且抗VEGF能显著降低其含量,并且AQP4与VEGF存在明显相关性,推测AQP4可能作为VEGF的下游因子参与新生血管的形成,在DR的发展过程中起作用。4、AQP1及AQP4可能通过不同的通路在DR的发生及发展过程中发挥作用。
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