大鼠颅脑损伤模型脑内炎症反应及糖皮质激素干预治疗的研究

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炎症是组织损伤的一种基本反应,但多年来,由于血脑屏障的存在,一直认为中枢神经系统是受血脑屏障保护的“免疫特免器官”,随着缺血缺氧性脑损伤机制研究的深入,发现脑组织也能产生细胞因子和化学因子,表达粘附分子,引起炎症反应。最近几年的研究认为颅脑损伤和脑卒中病理生理过程中同样存在脑内炎症反应,在颅脑损伤后继发性脑损伤与神经保护中起着重要的作用,包括炎症细胞因子的释放、粘附分子的上调以及中性粒细胞浸润,而且越来越明确, 在损伤后早期抑制脑内炎症反应可能起到颅脑损伤后神经保护和改善恢复结果的作用。本研究分为三部分,第一、二章研究了大鼠颅脑损伤后脑内炎症反应:中性粒细胞浸润动力学和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)的表达上调; 第三章研究了糖皮质激素对大鼠颅脑损伤后脑内炎症反应的抑制和减轻脑水肿发生的作用。 第一章颅脑损伤后脑内中性粒细胞浸润动力学目的:通过复制大鼠颅脑损伤(TBI)模型和颅脑损伤后脑内中性粒细胞(PMNL)聚集、浸润的时间过程及损伤脑组织的病理组织学改变的实验,研究颅脑损伤后脑内炎症反应的参与和过程,并探讨与继发性脑损伤(SBI)的关系。方法:采用改进的Feeney法复制大鼠自由落体颅脑损伤模型,将32只健康雄性SD大鼠随机分为假致伤组和致伤组,假致伤组于伤后24小时,致伤组于伤后3、6、12、24、48、72小时和7天这7个不同时间点,断头、取脑,行损伤灶脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性测定和HE染色,研究颅脑损伤后脑内中性粒细胞出现、聚集、浸润的时间过程和损伤脑组织病理组织学动态变化。结果:假致伤组大鼠脑组织内未见明显的中性粒细胞浸润,致伤组大鼠脑组织损伤灶在不同的时间点逐渐出现中性粒细胞的聚集、浸润,MPO活性在损伤组织中的阳性表达与组织中中性粒细胞的聚集、浸润的时间过程基本一致,从伤后3小时MPO活性开始表达,在伤
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