神经胶质瘤是一种致死率极高的原发性颅内肿瘤。小胶质细胞作为中枢神经系统中固有的免疫细胞,在胶质瘤的诱导下能够分泌具有免疫抑制功能的细胞因子,促进胶质瘤的发展。因此,探究小胶质细胞分泌的细胞因子对胶质瘤的发展至关重要。目前已经有一些关于胶质瘤诱导的小胶质细胞调控胶质瘤发展机制的报道,但是,小胶质细胞所分泌的可溶性物质对胶质瘤细胞的影响还不十分清楚。本研究首先利用CX3CR1GFP/+转基因小鼠和GL261-RFP胶质瘤细胞建立了胶质瘤细胞原位移植模型,结合激光共聚焦荧光显微镜,观察了胶质瘤区域小胶质细胞的变化。结果发现,大脑中的小胶质细胞能够浸润到胶质瘤病灶区域中,胶质瘤生长到第7 days时,小胶质细胞在肿瘤外周形成聚集带,该区域小胶质细胞突起的分支长度缩短,多以阿米巴样的形态存在。其次,我们利用C57BL/6小鼠和GL261-RFP胶质瘤细胞建立GL261胶质瘤细胞原位移植模型,通过双光子显微镜观察了GL261胶质瘤细胞在活体内的动态变化情况。结果发现,随着胶质瘤种植时间的增加,GL261胶质瘤细胞在的形态由最初的圆形变为细长的梭形。另外,我们利用体外培养BV-2小胶质细胞的培养上清对GL261胶质瘤细胞进行条件培养。结合流式细胞术、MTT细胞活力检测法、Brd U免疫荧光染色、细胞划痕和RT-q PCR等实验方法,探究了BV-2细胞的条件培养基对GL261胶质瘤细胞的影响。MTT实验结果发现,用BV-2小胶质细胞的条件培养基,条件培养GL261胶质瘤细胞24 h显著增加了GL261细胞的活力。Brd U免疫荧光染色结果表明,BV-2小胶质细胞条件培养基对GL261细胞的密度和增殖能力没有显著影响。但是,通过对GL261细胞长宽比值进行分析发现,与对照组相比,条件培养的GL261细胞的长宽比值显著增大。细胞划痕的结果发现,BV-2小胶质细胞条件培养基促进了GL261细胞的迁移。应用实时荧光定量PCR在m RNA水平对相关因子的表达水平进行检测,结果发现,与对照组相比,条件培养组细胞的MMP-8、MMP-9、MMP-14和IL-1βm RNA的表达量在24 h和48 h时均没有显著性变化;TGF-β1、MMP-2和i NOS m RNA的表达量在48 h时显著上调,IL-1αm RNA的表达量在24 h和48 h时均显著上调;MMP-10和IL-18 m RNA的表达量在24 h和48 h时均显著下调,Arg-1 m RNA的表达量在24 h时显著下调,在48 h时无显著性变化。流式细胞术结果表明,BV-2小胶质细胞条件培养基可促进GL261胶质瘤细胞的凋亡。最后,我们利用GL261细胞的培养上清对BV-2细胞进行条件培养,发现条件培养的BV-2细胞的吞噬能力在3 h到6 h之间显著地升高,但是在6 h之后其吞噬能力开始减弱。本文的研究结果表明BV-2小胶质细胞分泌的可溶性物质能够影响GL261胶质瘤细胞的形态和迁移,而GL261胶质瘤细胞分泌的可溶性物质可以改变小胶质细胞的吞噬功能。本研究为进一步深入研究小胶质细胞对胶质瘤细胞的作用机制提供了可参考的依据。