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目的检测血浆中PAX5、RNF180、PCDH10基因启动子甲基化情况,分析其与胃癌临床病理特征之间的关系,并研究三种基因启动子甲基化预测胃癌的能力及联合诊断胃癌的能力。方法收集2015年8月至2016年8月期间在天津市肿瘤医院胃部肿瘤科接受治疗的109例胃癌患者及同期30例健康志愿者的血浆标本,提取血浆DNA,采用甲基化特异性PCR法(MSP法)检测胃癌患者血浆中PAX5、RNF180、PCDH10基因启动子甲基化状态,并分别将其与各临床病理指标进行统计学分析。结果1、MSP结果显示:109例胃癌患者中,PAX5基因发生甲基化37例,甲基化率为33.94%;RNF180基因发生甲基化38例,甲基化率为34.86%;PCDH10基因发生甲基化33例,甲基化率为30.28%。相应的,30例健康志愿者中,PAX5基因发生甲基化2例,甲基化率为6.67%;RNF180基因发生甲基化3例,甲基化率为10.00%;PCDH10基因发生甲基化4例,甲基化率为13.33%。统计学分析显示,PAX5及RNF180基因的甲基化率在胃癌组和正常组的组间差异有统计学意义(p<0.01),而PCDH10基因的组间差异无统计学意义(p>0.05)。2、血浆PAX5基因启动子甲基化的发生与胃癌患者的年龄相关(p<0.05),而与性别、肿瘤大小、Borrmann分型、肿瘤T分期、肿瘤N分期、肿瘤TNM分期以及软组织转移情况均无相关性(p>0.05);血浆RNF180基因启动子甲基化的发生与肿瘤N分期相关(p<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、Borrmann分型、肿瘤T分期、肿瘤TNM分期以及软组织转移情况均无相关性(p>0.05);血浆PCDH10基因甲基化的发生亦与肿瘤N分期相关(p<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、Borrmann分型、肿瘤T分期、肿瘤TNM分期以及软组织转移情况均无相关性(p>0.05)。3、胃癌和PAX5基因启动子甲基化(OR,3.528;95%CI,0.542-0.861;p=0.017)及RNF180基因启动子甲基化(OR,2.647;95%CI,1.080-6.487;p=0.033)之间存在显著相关性,但胃癌和PCDH10基因启动子甲基化(OR,1.540;95%CI,0.610-3.890;p=0.361)不存在显著相关性。PAX5和RNF180基因启动子甲基化状态预测胃癌存在的OR值(95%CI)和p值分别为4.40(1.82-10.65),0.0185和3.42(1.47-7.92),0.036。此外,当PAX5和RNF180基因联合检测时,OR值(95%CI)为5.57(2.13-14.57),p=0.0012,明显优于两种基因单独检测。然而,胃癌预测的特异性(47.62%)则明显低于PAX5基因单独检测(76.19%)。结论PAX5及RNF180被鉴定为胃癌中较有代表性的血浆高甲基化基因。虽然PAX5和RNF180两种基因的甲基化在胃癌中的功能效应尚未确定,但其作为基于血浆检测下的生物标志物具备较高的潜力。此外,本研究表明,PAX5和RNF180基因甲基化的组合可能是在对胃癌的诊断方面极有前途的一种方式。