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金属有机框架材料(Metal-Organic Frameworks,MOFs)是一种新颖的多孔材料,其在药物载体领域有非常大的应用潜力和研究价值。ZIF-8是一种高渗透性的多孔材料,其有机骨架组分为酸不稳定的咪唑类化合物;UiO-66是一种常见的可用于后合成修饰的MOFs材料。光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)是一种新兴的治疗肿瘤的方法,其治疗原理为富集于肿瘤部位的光敏剂在合适波长光的照射下与生物组织中的氧作用产生能够杀伤肿瘤细胞的活性氧物质。与传统的治疗方法相比光动力治疗具有抗瘤谱广、光靶向明显、无耐药性等优势,但也存在着光敏剂对靶组织选择性摄取不足的问题。相比于正常细胞的中性环境,肿瘤部位的微环境是显酸性的,因此,设计pH值敏感的载药体系是提高药物靶向性的一个重要策略。此外,由于小分子靶向药物可特异性识别并杀伤肿瘤细胞,因此将其活性结构域与光敏剂进行偶联成为提高光敏剂肿瘤靶向性的另一策略。本文基于ZIF-8和UiO-66两种MOFs材料的特性,设计制备两个体系分别为:集高载药量和靶向性为一体的ZIF-8药物运输载体,以及以MOFs材料为连接单元将小分子靶点药物与光敏剂分子进行偶联的UiO-66体系,并评价了它们对肿瘤的靶向性与光动力活性。主要研究内容和成果如下:(1)通过一锅法将光敏剂分子酞菁(Pc)装载在ZIF-8纳米材料中,制备得到 ZIF-8@Pc 和 ZIF-8@Pc+CTAB。通过XRD、SEM、TEM、IR等对其结构进行表征。研究ZIF-8纳米体系的靶向性和光动力活性,结果表明ZIF-8@Pc和ZIF-8@Pc+CTAB均有很好的光动力活性,而经CTAB改性后的MOFs材料的光动力活性更高,此外光敏剂分子主要分布在肿瘤细胞的溶酶体之中。(2)利用溶剂热法合成出4种具有不同官能团的基于UiO-66的纳米材料,并通过后合成修饰的方法将靶向分子和光敏剂分子偶联到UiO-66之上,制备得到5种功能化的UiO-66纳米材料。通过XRD、SEM、TEM、IR、XPS等对其结构进行表征。评价UiO-66纳米体系对人肝癌细胞HepG2的杀伤能力、靶向性等,结果表明酞菁的引入使得UiO-66具有明显的光动力活性,而埃罗替尼的引入使得UiO-66具有较高的肿瘤靶向性,并能提高UiO-66体系中光敏剂的光动力活性。综上所述,本文制备得到ZIF-8和UiO-66两种载药体系,有望开发成为高效低毒的药物载体。