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第一部分 婴幼儿毛细支气管炎临床特征分析目的:分析苏州地区毛细支气管炎住院患儿临床特征及实验室结果特点,探讨中-重症毛细支气管炎的危险因素,提高临床医师对婴幼儿毛细支气管炎的认识,为其诊疗提供参考依据。方法:回顾收集2018年1月至2019年12月,苏州大学附属儿童医院呼吸科566例确诊毛细支气管炎住院患儿的临床资料,并将患儿分为轻症组(n=381)和中-重症组(n=185),对症状、体征、一般情况、影像学检查、实验室检查、肺功能结果进行分析。结果:566例毛细支气管炎患儿中,男女之比2.08:1,患儿中位月龄3.10(2.00,5.23)月,6个月以内婴儿更多见,冬、春季为发病高峰季节。患儿入院前病程1-21天,平均住院时间(7.58±2.11)天;患儿均有咳嗽、喘息症状。356例(62.90%)患儿病程中有鼻塞、流涕症状;有103例(18.20%)患儿出现发热,热峰37.4℃~39.8℃,热程1~7天;566例(100%)肺部听诊均可闻及喘鸣音,424例(74.91%)肺部可闻及湿啰音;有呼吸困难(呼吸急促、吸气性三凹征及发绀)症状者176例(31.10%);183例(32.33%)患儿有胃肠道症状(呕吐、腹泻)。外周血 WBC 计数中位数 8.70(7.18,10.90)×109/L;PLT 计数中位数 425.0(353.5,520.5)×109/L,PLT 计数>500×109/L 者 28.27%(160/566);Hb 中位数 113(106,120)g/L;CRP 值中位数 0.47(0.14,2.12)mg/L;肝酶指标中,153 例(27.03%)患儿ALT升高(最高524.2μ/L),有500例患儿行心肌酶谱检查,有188例(37.60%)患儿心肌酶谱升高。566例患儿病原学检测,病毒检出前三位的是呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)263 例(46.47%)、人类偏肺病毒(Human metapneumovirus,HMPV)41 例(7.24%)、人类鼻病毒(Humanrhinovirus,HRV)36例(6.36%),痰培养细菌检出前三位的是流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluen,HI)88例(15.55%)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus,SA)50 例(8.83%)、肺炎链球菌(Sterptococcus pneumoniae,SP)42例(7.42%)。不典型致病原检出肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae,MP)30 例(5.30%)。住院婴幼儿 RSV、SA1-6 月龄感染率最高(P均<0.05),人博卡病毒(Human bocavirus,HBoV)1-6月龄感染率最低(P<0.05),HRV 6-12月龄感染率最高(P<0.05),SP12-24月龄感染率最高(P<0.05),HI1-6月感染率最低(P<0.05),以上差异具有统计学意义。558例进行影像学检查,372例(66.67%)患儿影像学表现出不同程度渗出影改变,但未见片状、块状大叶性肺炎改变,120例(21.51%)肺纹理增深、模糊,66例(11.83%)间质性改变,195例(34.95%)患儿伴有肺气肿表现。血常规提示中-重症患儿N%,CRP值高于轻症而L%低于轻症(P均<0.05),淋巴细胞亚群方面,轻症组CD19+CD23+、CD3+CD8+值高于中-重症组,而CD4+/CD8+值低于中-重症组(P均<0.05),差异具有统计学意义。肺功能方面,有192例患儿行肺功能检查,其中轻症组患儿127例,中-重症组患儿65例,两组潮气量(VT/kg)相比无统计学差异(P>0.05)。中-重症患儿呼吸频率(RR),高于轻症组,而达峰时间比(PTEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)低,差异具有统计学意义(P<0.05)。轻症与中-重症患儿比较性别、出生方式、居住地情况、病毒混合细菌感染等因素(P均>0.05),差异无统计学意义。将轻症与中-重症单因素分析时月龄(1-3月)(χ2=21.91,P<0.001),早产(χ2=7.47,P=0.006),合并先天性心脏病(χ2=19.27,P<0.001),被动吸烟(χ2=4.14,P=0.042)、RSV 感染(χ2=18.65,P<0.001)纳入二元 Logistic回归分析,显示小月龄(1-3 月)(OR=0.25,95%CI0.065,0.957)、早产(OR=5.50,95%CI 1.104,27.389)、被动吸烟(OR=2.29,95%CI 1.246,4.209)、合并先天性心脏病(OR=15.50,95%CI 3.182,75.493)为中-重症患儿独立危险因素。结论:1.毛细支气管炎患儿好发于6月以内婴儿,男性居多,冬春季节多发,常由RSV感染导致。2.不同月龄易感病原不同,月龄越小越易感染RSV、SA,越大越易感染HRV、HBoV、HI、SP。3.中性粒细胞、淋巴细胞、CRP、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、RR、PTEF/TE、VPEF/VE与毛细支气管炎患儿病情严重度相关。4.中-重症毛细支气管炎的独立危险因素为小月龄(1-3月),早产,合并先天性心脏病,被动吸烟。未发现合并细菌感染与病情严重程度相关。第二部分 雾化吸入疗法对毛细支气管炎后续反复喘息防治的研究目的:探讨雾化吸入布地奈德混悬液和复方异丙托溴铵溶液对婴幼儿毛细支气管后喘息反复发作的防治效果以及毛细支气管炎后复发喘息的危险因素。方法:选择2018年11月至2019年12月于苏州大学附属儿童医院呼吸科确诊为毛细支气管炎住院治疗的患儿,患儿急性期住院期间均给予雾化吸入用布地奈德悬液和复方异丙托溴铵溶液平喘、祛痰等综合治疗,出院后均继续家庭雾化吸入以上两种药物1~2周至咳嗽、喘息基本消失,随后将随访期内接受雾化吸入预防喘息发作的患儿作为治疗组,共90例,即随访期内一旦出现发热、咳嗽、流涕、喷嚏等呼吸道感染症状立即在常规对症治疗的基础上予以雾化吸入用布地奈德混悬液(0.5mg/次,2次/天)和复方异丙托溴铵溶液(1.25ml/次,2次/天)雾化吸入1周,而同时为其配对随访期内呼吸道感染时仅接受常规对症治疗,而未接受雾化吸入预防措施的患儿作为对照组,共90例。患儿出院后一周至门诊进行第一次复诊,此后第3个月、6个月、12个月电话随访一次,询问患儿随访期内呼吸道感染次数、喘息复发时间、喘息发作次数、喘息持续时间,至随访满12月,对两组患儿进行随访期内呼吸道感染后喘息的防治效果进行评估,同时将对照组分为再发喘息与未发喘息进行比较,探讨喘息复发的危险因素。结果:治疗组成功随访87例,失败3例。对照组成功随访86例,失败4例,成功率无统计学差异(χ2=0.000,P=1.000)。随访12月内,两组患儿呼吸道感染平均次数4.98±1.35次/人。治疗组呼吸道感染平均次数4.89±1.43次/人,对照组呼吸道感染平均次数5.08±1.27次/人,两组比较无统计学差异(t=0.954,P=0.341)。治疗组有28例(32.18%,28/87)再发喘息,59例(67.82%,59/87)未发喘息。对照组有47例(54.65%,47/86)再发喘息,39例(45.35%,39/86)未发喘息。治疗组再发喘息率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=8.890,P=0.003)。随访12月内,治疗组喘息次数低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=11.699,P=0.003)。随访12月内,对照组复发喘息者喘息发作中位数持续时间4.0(3.0,5.0)天/次,长于治疗组喘息发作中位数持续时间2.0(2.0,3.0)天/次(Z=-5.170,P<0.001),差异具有统计学意义。随访3月、6月、12月,治疗组喘息复发人数低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。随访12月内,所有随访患儿中有湿疹史117例,治疗组有湿疹患儿61例(70.11%,61/87)而对照组56例(65.12%,56/86),两组湿疹人数比较差异无统计学意义(χ2=0.494,P=0.482)。治疗组有湿疹患儿喘息次数低于对照组有湿疹患儿,差异具有统计学意义(χ2=12.054,P=0.002)。治疗组无湿疹患儿喘息次数与对照组相比无统计学意义(χ2=3.964,P>0.05)。治疗组湿疹患儿入院时轻症38例和中-重症23例与对照组轻症37例和中-重症19例相比,人数无统计学差异(χ2=0.181,P=0.671)。治疗组湿疹轻症喘息次数低于对照组湿疹轻症,差异具有统计学意义(χ2=15.108,P<0.05)。治疗组湿疹中-重症喘息次数低于对照组湿疹中-重症,但差异无统计学意义(χ2=4.336,P>0.05)。对照组成功随访86例中有47例(54.65%)再发喘息,将复发喘息与未再喘息患儿单因素分析时湿疹史(χ2=11.296,P=0.001),烟草爆露(χ2=10.767,P=0.001),家族史(χ2=8.804,P=0.003),入院时病情中-重症(χ2=5.991,P=0.014)纳入二元Logistic回归分析,显示湿疹为患儿喘息复发独立危险因素(OR值=3.818,95%CI 11.275,1.293)。结论:1.毛细支气管炎患儿病后半数以上(54.65%)存在复发喘息,有湿疹史为患儿病后复发喘息的独立危险因素。2.毛细支气管炎后,按需雾化吸入可以预防呼吸道感染诱发的反复喘息发作,尤其对于有湿疹史的轻症毛细支气管炎患儿可作为预防喘息复发的防治措施。