RAGE、sRAGE在溃疡性结肠炎中的表达及临床意义

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研究背景炎症性肠病(IBD)是一种至今病因及发病机制尚未十分清楚的慢性非特异性疾病,已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用。晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是一种跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员。目前很多研究证实,RAGE与许多炎症反应、糖尿病慢性并发症的发生,心血管疾病的发展、神经的再生、肿瘤的侵袭及转移等息息相关。sRAGE(可溶性晚期糖基化终末产物受体)即RAGE的胞外段,可直接脱落进入血液当中。国外有研究发现,炎症性肠病患者血清sRAGE含量明显高于健康对照组,且溃疡性结肠炎(UC)患者尤为明显。但sRAGE升高能否反应肠道组织内RAGE的升高、其升高与UC的具体关系还不清楚,因此,进一步深入探讨RAGE与该病的关系尤为重要。目的检测溃疡性结肠炎患者血清中可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的表达水平以及肠道黏膜标本晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达情况,探讨其在溃疡性结肠炎发病过程中所发挥的作用及临床意义。方法1、收集40例溃疡性结肠炎标本(溃疡性结肠炎组)、19例已排除炎症性肠病诊断的普通肠炎标本(疾病对照组)、19例健康体检人群标本(健康对照组)、19例同时间段病理已诊断为正常肠黏膜标本(正常对照组)。2、ELISA技术检测血清中sRAGE、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)表达水平。3、免疫组织化学技术检测组肠道黏膜中RAGE的表达情况。结果各组间年龄比较,无统计学意义。血清检测表明:溃疡性结肠炎组血清中sRAGE、CRP、TNF-a含量明显高于疾病对照组及健康对照组(P<0.001),后两者相比无统计学意义;活动期sRAGE含量显著高于缓解期(P<0.01),缓解期sRAGE含量要高于各对照组(P<0.01);sRAGE与CRP、TNF-a表达呈正性相关(P<0.05)。免疫组化结果表明:溃疡性结肠炎组肠道病变区黏膜RAGE阳性表达率明显高于其正常区黏膜、疾病对照组及正常对照组黏膜(P<0.05),而两对照组之间相比无统计学意义;RAGE与疾病分期、严重程度明显正相关(P<0.05)。溃疡性结肠炎黏膜RAGE与血清sRAGE间呈正相关性(P<0.05)。结论1、UC中sRAGE、RAGE显著升高,组织升高与血清升是一致的,检测sRAGE可以替代组织RAGE的检测。2、RAGE升高程度与UC疾病程度、分期相关。3、sRAGE、RAGE升高在一定程度上反应了炎症的慢性过程。4、sRAGE、RAGE可能反映出溃疡性结肠炎独特的免疫炎症性发病特点,具有一定的诊断意义,能为今后的临床辅助诊断及治疗提供依据和思路。
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