【摘 要】
：
肝纤维化后患者抑郁样行为的情况可通过口服抗抑郁药物得到改善,但治疗同时伴有各种不良反应,以致临床选药受到明显限制。因此,临床上需要找到减轻不良反应,提高疗效的治疗方法。目的:本研究以肝纤维化模型小鼠为研究对象,初步探讨越鞠保和丸抗抑郁样行为的作用机制,并进一步验证越鞠保和丸的抗肝纤维化抗抑郁样行为疗效,为肝纤维化并发抑郁样行为的诊断和治疗提供客观评价指标。方法:（1）造模:成年雄性C57BL/6小
论文部分内容阅读
肝纤维化后患者抑郁样行为的情况可通过口服抗抑郁药物得到改善,但治疗同时伴有各种不良反应,以致临床选药受到明显限制。因此,临床上需要找到减轻不良反应,提高疗效的治疗方法。目的:本研究以肝纤维化模型小鼠为研究对象,初步探讨越鞠保和丸抗抑郁样行为的作用机制,并进一步验证越鞠保和丸的抗肝纤维化抗抑郁样行为疗效,为肝纤维化并发抑郁样行为的诊断和治疗提供客观评价指标。方法:（1）造模:成年雄性C57BL/6小鼠40只,体重20±2 g,常规饲1周后,模型组腹腔注射20%CCl4橄榄油溶液（2m L/kg,每周注射2次,连续注射6周）,正常组腹腔注射等体积橄榄油。（2）肝纤维化指标检测:造模成功后,越鞠保和丸灌胃给药4周,检测血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）,天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase,AST）水平,测量肝指数;苏木精-伊红（hemotoxylin and eosin staining,H＆E）,Masson染色和天狼猩红染色观察肝组织和胶原纤维染色观察肝组织病理改变;ELISA测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1 beta,IL-1β）和白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平水平;（3）抑郁样行为检测:造模给药期间做糖水偏好实验（sucrose preference test,SFT）,旷场实验（open field test,OFT）,强迫游泳实验（forced swimming test,FST）,悬尾实验（tail suspension test,TST）观测小鼠抑郁相关情况;H＆E染色观察小鼠海马和前额叶皮层神经细胞的结构;甲苯胺蓝染色观察小鼠海马和前额叶皮层神经细胞的形态;转录组学测序技术检测小鼠海马组织差异表达基因,并进行GO基因功能富集分析和KEGG通路富集分析,同时以q PCR进行验证涉及胶质细胞发育分化,学习记忆,突触可塑性,轴突发生等通路。关键基因包括Kras（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）、Npas4（神经元PAS结构域蛋白4）、Asic1（酸敏感离子通道1）、Prkcz（蛋白激酶C）、Shank1（骨架蛋白Shank1）、Mecp2（甲基化-Cp G结合蛋白2）、Phgdh（磷酸甘油酸脱氢酶）、Rora（维甲酸相关孤核受体α）、Gadd45b（生长停滞和DNA损伤诱导基因β）、Gadd45g（生长阻滞及DNA损伤诱导基因45g）、Ephb2（EPH受体B2）、Faim2（Fas凋亡抑制分子2）、RGMa（排斥性导向分子a）、Megf8（表皮生长因子样结构域8）表达水平。ELISA测血清和脑组织五羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）变化;结果:（1）越鞠保和丸可以起到调节肝功能,下调促炎因子,调节机体免疫,抗肝纤维化作用。与正常组小鼠相比,模型组小鼠肝指数、血清AST、ALT、IL-6、IL-1β和TNF-α的水平显著升高;与模型组小鼠相比,越鞠保和丸组小鼠肝指数、血清AST、ALT、IL-6、IL-1β和TNF-α的水平降低;肝脏组织结构趋于向好,胶原沉积的程度减少。（2）越鞠保和丸可以缓解肝纤维化小鼠抑郁样行为,改善行为绝望,改善小鼠海马组织和前额叶皮层病变,具有一定的脑保护作用。与正常组相比,模型组糖水偏好值降低,旷场试验跨格总数减少,中央格停留时间增加,修饰次数减少,强迫游泳实验和悬尾试验累计不动时间延长,5-HT水平下降;与模型组相比,越鞠保和丸组糖水偏好值增高,旷场试验跨格总数增加,中央格停留时间减少,修饰次数增多,强迫游泳实验和悬尾试验累计不动时间缩短,5-HT水平升高;（3）转录组学GO基因功能富集分析和KEGG通路富集分析显示,差异表达基因显著富集于胶质细胞分化发育,学习记忆,突触可塑性和轴突发生等通路,涉及通路的关键基因的表达发生了相应改变。结论:（1）采用腹腔注射四氯化碳橄榄油溶液可成功制备肝纤维化小鼠模型。（2）越鞠保和丸可以一定程度上延缓肝纤维化进程,改善肝纤维化小鼠抑郁样行为。（3）越鞠保和丸能抑制肝纤维化病变过程中不同程度的炎症反应,调节肝纤维化小鼠脑内的微炎症状态从而促进5-HT分泌。（4）转录组学结果显示越鞠保和丸可以通过调节胶质细胞分化发育,学习记忆,突触可塑性,轴突发生等通路的关键基因改善肝纤维化小鼠抑郁样行为。
其他文献
采场岩层破裂研究是动力灾害防治、保障矿山安全高效开采的基础性工作。为研究采场岩层破裂特征,本文采用理论分析、相似模拟、现场实例等方法展开研究,利用声发射系统连续记录相似模拟实验中采场岩层内部活动,对声发射数据反演分析得到采场顶底板岩层破裂特征,并利用现场微震监测实例验证了相似模拟实验中声发射反演岩层破裂特征的正确性。主要结论如下:（1）设计了相似模拟实验及声发射布置方案。在相似模拟实验中应用声发射
为解决淮北袁店一矿东翼大巷在通过地质构造带时巷道出现大面积变形,给施工和支护工作造成了极大困难等问题。采用数值模拟和现场实测等方式,基于东翼大巷地质条件及原巷道布置情况,通过地面定向钻孔预注浆加固断层构造带并设计新的巷道支护方案,对地面定向钻孔预注浆加固和巷道穿越断层地质构造带支护方案的工艺参数和方案合理性进行系统研究。由上述研究可得到如下结论:（1）根据东翼大巷地质情况确定地面预注浆工程的可行性
本文针对布尔台煤矿42204高强度开采工作面中回采巷道围岩变形较大的问题,采用相似模拟、数值模拟和理论分析等手段研究高强度开采下巷道变形特点和变形因素。高强度开采下巷道围岩变形量较大,是煤壁前方较强的采动应力影响所致,由此,提出针对巷道围岩顶板加强支护、巷道超前段主动加强支护、巷道围岩应力优化的总体控制思路,结论如下:（1）通过三维相似模拟试验分析了高强度开采下巷道围岩变形特征和应力分布规律及高强
我国煤炭开采中,复杂特厚煤层的综放开采工作面占很大比重,采动影响范围广,影响强度达,影响周期长。目前,该类综放面的顶板岩梁破断结构理论尚不充分,实践中的矿压控制选择方式较为盲目。针对特厚煤层开采覆岩结构演化及区段煤柱合理留设宽度的确定等方面还需要继续深入研究。本文以招贤煤矿3煤特厚煤层（平均煤厚15m）中1307和1305综放工作面为背景,开展特厚煤层开采覆岩结构演化对区段煤柱稳定性影响研究,采用
由于我国煤炭资源的日益减少,对孤岛工作面进行回采能够更有效地提高我国煤炭资源的采出率,但孤岛工作面沿空掘巷一直位于应力降低区附近。因此,围岩变形大、支护难是孤岛工作面高效、安全回采的重要难题之一。本文以张集北矿17236孤岛工作面运顺为研究背景,采用相似材料模拟实验、理论力学分析、数值模拟等综合研究手段,在运输顺槽侧方工作面采完后的巷道变形机理、小结构应力拱及锚杆锚索协同作用进行了研究,得出以下结
目的:1.通过结扎冠状动脉前降支复制心力衰竭（心衰）大鼠模型,观察优化新生脉散方对心脏功能及结构的影响;2.基于心衰大鼠心肌细胞及体外H2O2诱导的H9c2心肌细胞损伤模型,观察优化新生脉散方对心肌细胞凋亡的影响;3.揭示优化新生脉散方可能通过调控NMDAR通路抑制心肌细胞凋亡,改善心室重构的机制。方法:1.采用结扎冠状动脉前降支方法复制心衰大鼠模型,将左室射血分数（LVEF）＜50%的大鼠随机分
目的:以鼠外周血中的嗜酸性粒细胞为研究对象,通过研究CCL11/CCR3嗜酸细胞活化途径的变化,从细胞和分子基因层面上探讨疏风通络方含药血清对体外的鼠外周血嗜酸细胞脱颗粒过程影响的分子机制研究。方法:1.实验选取80只平均体重为18-22g（8-11周左右）的无特定病原体实验用雄性C57 black 6系列小鼠,并将实验鼠随机划分为空白（0.9%的无菌氯化钠溶液）对照组、中药低浓度、中药中浓度以及
目的:（1）观察补阳还五汤对糖尿病肾病大鼠血糖、血脂代谢及肾功能的影响。（2）基于Wnt/β-catenin信号通路,探讨补阳还五汤对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的机制。方法:实验1:健康SD大鼠120只,随机将大鼠分为模型组、XAV939（Wnt/β-catenin信号通路抑制剂）组、补阳还五汤组、XAV939+补阳还五汤组（即联合用药组）、正常组。分别于干预后的第7、14、21天部分取材,至第2
随着国家“双碳”战略推进落实,实施煤炭智能精准开采成为未来绿色采矿的必由之路。而煤层厚度的变化是煤矿智能精准开采的重要影响因素之一,给煤层安全高效开采带来进一步挑战。同时,煤层起伏变化造成回采矸石量增加,进而增加煤层开采成本。如何在起伏煤层中做到少矸化开采,需要可靠的算法分析作为设计基础依据,需要回采时地质数据模拟为合理优化开采布局作实际参考。因此,开展起伏煤层少矸化回采矿压显现特征与割煤轨迹优化
目的1.建立婴儿痉挛症多重打击大鼠模型,评价加味地黄饮子对该模型大鼠生长发育、行为学及学习记忆能力的影响。2.评价加味地黄饮子对婴儿痉挛症模型大鼠大脑结构及海马神经细胞凋亡的影响。方法1.建立婴儿痉挛症多重打击大鼠模型并进行药物干预:将新生大鼠随机分为9组,分为空白组、模型组、氨己烯酸组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、低剂量添加组、中剂量添加组和高剂量添加组,每组8只,共72只。除空白