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目的本研究通过在体实验，探讨精神分裂症（Schizophrenia，SP）C57/BL小鼠侧脑室注射NMDA （N-甲基-D-天门冬氨酸）受体激动剂后，海马（HIP）齿状回（DG）颗粒细胞层NR1、BrdU（5-溴脱氧尿嘧啶核苷）和Ki67（细胞增殖细胞核抗原）阳性细胞数量的改变。在离体水平，培养海马神经干细胞（NSCs），用MTS法及流式细胞检测MK-801（地卓西平马来酸盐）及NMDA对海马神经干细胞增殖及凋亡的影响；免疫细胞法检测NR1与BrdU的表达情况。探讨其可能的作用机制，旨在阐述NR1在精神分裂症发病机制中可能的潜在价值，以期为下一步研究提供实验依据。方法1免疫荧光法检测C57/BL小鼠海马DG颗粒细胞下层NR1、BrdU及Ki67的改变；2海马NSCs原代培养及鉴定；3MTS法摸索MK-801及NMDA对海马NSCs作用时间及浓度；4MTS法检测MK-801及NMDA对海马NSCs增殖的影响；5流式细胞技术检测MK-801及NMDA对NSCs细胞凋亡的影响；6细胞免疫荧光法检测NR1及BrdU的表达情况。结果1免疫荧光法检测海马DG区NR1、BrdU及Ki67的改变：1）NMDA组和空白组的NR1阳性细胞数分别低于SP组20.50%和33.79%（P<0.05），低于生理盐水（NS）组21.12%和34.48%（P<0.05）；NMDA组较空白组无明显差异（P>0.05）。2）BrdU与Ki67阳性细胞数改变趋势大体一致。NMDA组和空白组的BrdU阳性细胞数分别高于SP组34.62%和35.85%（P<0.05），高于NS组32.69%和33.96%（P<0.05）；NMDA组较空白组无明显差异（P>0.05）。Ki67阳性细胞变化主要表现为NMDA组显著升高，分别高于SP组和NS组64.41%和41.85%（P<0.001），较空白组下降11.09%（P<0.01）。2MTS法摸索MK-801及NMDA对海马NSCs作用时间及浓度：MK-801确定作用时间为24h，终浓度为200μM；NMDA的作用时间为2h，终浓度为100μM。3MTS法检测MK-801及NMDA对海马NSCs增殖的影响：其他各组较空白组的OD值均有所降低，且有统计学意义（P<0.01）；MK-801组较NMDA组及M+N组的OD值均降低，其细胞存活率较NMDA组降低43.83%（P<0.001），较M+N组降低42.25%（P<0.01）；NMDA组较M+N组的OD值无明显差异（P>0.05）。4流式细胞仪检测NMDA及MK-801对NSCs细胞凋亡的影响：1）细胞存活率：M+N组与Control组较NMDA组、MK-801组均增高，且两组间无统计学差异（P>0.05）。2）总凋亡率：M+N组与空白组较NMDA组、MK-801组均降低，且M+N组的总凋亡率分别较MK-801组和NMDA组降低26.89%和19.79%（P<0.05），M+N组较空白组无显著性差异（P>0.05）。3）早期凋亡率：M+N组与空白组较NMDA组、MK-801组有所降低，且M+N组的早期凋亡率分别较MK-801组和NMDA组降低55.68%和50.45%（P<0.001），M+N组较空白组无显著性差异（P>0.05）。4）晚期凋亡率：M+N组与空白组的细胞较NMDA组、MK-801组有所升高，且M+N组的晚期凋亡率分别较MK-801组和NMDA组降低41.21%和51.07%（P<0.01），M+N组较空白组无统计学差异（P>0.05）。5细胞免疫荧光法检测NR1及BrdU的表达情况：各组间NR1及BrdU的平均光密度值无统计学差异（P>0.05）。结论：SP小鼠侧脑室注射NMDA受体激动剂后，可引起DG区颗粒层NR1阳性细胞数降低和BrdU及Ki67阳性神经细胞数的升高。MK-801及NMDA均对海马NSCs产生抑制增殖作用，随着药物作用时间的延长和浓度的增加，MK-801及NMDA对细胞增殖的抑制作用亦逐渐加强。MK-801作用于海马NSCs的终浓度及作用时间为200μM24h，NMDA的终浓度及作用时间为100μM2h。NMDA可抑制MK-801所产生的神经细胞毒性，具有神经保护作用。