抑癌基因Arid1a在胃癌中的生物学意义

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目的:通过检测Arid1a、p53、ki67在胃癌及其对应的癌旁正常粘膜组织中的表达情况,结合患者的临床病理资料,分析Arid1a在胃癌中的表达与临床病理参数的相关性,并分析其与P53、ki67表达之间的关系。方法:收集2006年7月到2011年4月间武汉同济医学院附属协和医院术前粘膜活检诊断为腺癌且未行放化疗治疗,术后经病理诊断确诊为胃腺癌的病例标本83例,并收集相应的癌旁正常胃黏膜组织。对这83例患者进行随访,截止日期2012年6月。采用组织芯片免疫组化的方法对标本中的Arid1a的表达情况进行测定,并同时检测P53与ki67的表达情况。提取组织RNA,RT-PCR检测组织中的mRNA的相对含量。使用SPSS19.0软件对基因表达情况与患者的临床病理数据进行统计分析,研究患者Arid1a与临床特征及预后情况的关系。结果:通过组织芯片免疫组化方法得出胃癌组织的Arid1a表达缺失率为21.7%,高于癌旁组织的7.1%,其表达在细胞核,呈弥漫颗粒状分布。Arid1a在胃癌组织中的表达缺失率明显高于癌旁正常粘膜组织(P=0.007),提示该基因在胃癌的发病机制中可能起着重要的作用。RT-PCR检测发现癌组织中该基因转录的mRNA明显低于正常癌旁组织。通过相关性分析发现,Arid1a的表达与p53、ki67的表达呈明显相关(p=0.000,p=0.031),其中与p53的相关更密切。在对患者的临床特征与该基因的表达情况进行分析后,发现该基因的表达缺失与胃癌的分化程度(p=0.041),浸润深度(p=0.040),淋巴结转移(p=0.032)及TNM分期(p=0.028)有较密切的关系。通过对可能影响胃癌患者预后的因素行COX单因素与多因素生存分析发现,肿瘤的分化程度(p=0.018)、浸润深度(p=0.006)、淋巴结转移(p=0.000)、TNM分期(p=0.000)以及Arid1a(p=0.007)、p53(p=0.004)、ki67(p=0.001)的表达情况均是影响胃癌患者预后的独立因素。行K-M生存分析发现Arid1a表达缺失的患者其术后整体生存时间明显短于Arid1a阳性表达的患者(P<0.05)。结论:Arid1a作为一个抑癌基因,可能在胃癌的致病机制及发病过程中扮演着重要的角色。对于进一步阐明胃癌的发病机制具有重要的意义。该基因的表达情况有助于评估患者的预后,对该基因突变的胃癌患者进行有效的生物靶向治疗可能会延长其术后总体生存时间。胃癌中该基因的突变与P53的突变呈明显的负相关关系,说明两个基因中有一个基因发生突变就可引发细胞的癌变。
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