替比夫定治疗慢性HBV感染孕妇分娩停药后生化学和病毒学变化的研究

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目的:  观察妊娠后期应用替比夫定治疗高病毒载量免疫耐受期的慢性HBV感染孕妇于分娩后停药的生化学和病毒学指标变化,探讨其停药后对孕妇的安全性影响。  方法:  选取2011年4月至2014年3月在东南大学附属第二医院产检及分娩的慢性HBV感染孕妇311例,根据妊娠后期是否服用替比夫定分为治疗组190例和对照组121例。治疗组于妊娠后期始服替比夫定(600mg/d)至分娩1个月后停药。对照组孕期不予任何抗病毒治疗。检测两组孕产妇分娩/停药后1、3、6、12个月时的肝功能(ALT、AST)、血清学(HBeAg、HBeAb)和病毒学(HBV DNA定量),观察两组产后各个时间点的肝功能异常率、HBV DNA载量及HBV-M变化情况。  结果:  (1)治疗组停药后1、3、6、12个月时ALT异常发生率分别为14.97%、8.38%、6.06%、1.37%,对照组分娩后同期为30.58%、42.98%、20.18%、5.45%,治疗组停药后1、3、6个月时ALT和(或)AST异常发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05),停药后12个月时两组间比较差异无统计学意义(P值>0.05),主要集中发生在分娩后3个月内;  (2)治疗组停药后肝功能异常者ALT平均水平均低于对照组同期,停药后1月时ALT比较差异无统计学意义(P=0.261),其余时间点相比均有明显差异(P<0.05);  (3)对于替比夫定治疗组而言,98.8%的孕妇于停药后1月HBV DNA病毒载量反弹至治疗前水平(有163例反弹至抗病毒治疗前水平,有2例HBV DNA定量自分娩期持续转阴,随访至停药后12个月时发生反弹);HBV DNA病毒定量和HBeAg滴度,其治疗前与停药后各期相比差异无统计学意义(P值>0.05),对照组分娩前后各期相比无明显差异(P值>0.05)。对照组产后有4例发生中重度肝功能异常而出现HBeAg血清学转阴,自发HBeAg血清学转阴率为3.31%。  结论:  1.慢性HBV感染的孕妇妊娠后期应用替比夫定不仅阻断HBV母婴传播,而且停药后肝功能变化相对稳定;  2.对照组的免疫耐受期孕妇产后可发生重度肝功能异常(ALT400.2 U/L~599.1U/L),需重视产后随访,以免发生重型肝炎;  3.替比夫定治疗组孕妇停药后HBV DNA载量和HBeAg滴度基本反弹,对照组未发生肝炎活动的孕妇分娩前后无明显变化。
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