【摘 要】
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[目的]基于CXCL8信号通路研究化合物GA13316抑制结肠癌的作用机制。[方法]1、采用人结肠癌HCT-116细胞裸小鼠异种移植瘤模型,验证化合物GA13316的体内抑瘤作用;2、采用转录组测序技术（RNA-seq）,检测GA13316作用HCT-116细胞后,细胞基因在转录组水平的变化;3、采用qRT-PCR检测GA13316对HCT-116细胞白细胞介素-8（CXCL8）、白细胞介素-8受
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[目的]基于CXCL8信号通路研究化合物GA13316抑制结肠癌的作用机制。[方法]1、采用人结肠癌HCT-116细胞裸小鼠异种移植瘤模型,验证化合物GA13316的体内抑瘤作用;2、采用转录组测序技术（RNA-seq）,检测GA13316作用HCT-116细胞后,细胞基因在转录组水平的变化;3、采用qRT-PCR检测GA13316对HCT-116细胞白细胞介素-8（CXCL8）、白细胞介素-8受体CXCR2基因转录的影响。4、采用ELISA检测GA13316与SB225002单独或联合应用对HCT-116细胞CXCL8、CXCR2蛋白表达的影响;5、采用分子对接技术,研究GA13316与CXCR2相互作用的亲和力及动力学过程;6、采用Western Blot检测化合物GA13316对HCT-116细胞CXCL8-CXCR2下游信号通路MAPK中JNK1、ERK2蛋白表达的影响。[结果]1、GA13316对人结肠癌HCT-116细胞裸小鼠异种移植瘤的生长具有显著的抑制作用,且未观察到明显的毒副作用;2、转录组测序结果显示,GA13316明显上调HCT-116细胞CXCL8的转录;3、qRT-PCR结果显示,GA13316上调结肠癌HCT-116细胞CXCL8、CXCR2基因的转录:4、化合物GA13316单用促进HCT-116细胞培养上清液中CXCL8蛋白分泌,增加CXCR2蛋白表达,且呈浓度依赖性增加;与SB225002联合应用时HCT116细胞培养上清液中CXCL8蛋白分泌增加明显,且近乎两者作用之和;5、分子对接结果显示,化合物GA13316与CXCR-2的分子对接及结合过程具有自发性和稳定性;6、Western Blot结果显示,化合物GA13316明显下调HCT-116细胞内JNK1、ERK2蛋白的表达。[结论]化合物GA13316对结肠癌HCT-116细胞具有显著的体内外抑制作用,此作用与GA13316与白细胞介素-8（CXCL8）膜受体CXCR2结合,导致CXCL8不能与之结合,进而抑制CXCL8-CXCR2下游信号通路MAPK的活性有关。
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