论文部分内容阅读
目的:本研究对56例临床高度可疑肺癌的患者进行99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像,并应用免疫组织化学SP技术检测所有患者手术后病理标本中的整合素αvβ3表达水平,探讨（1）99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像T/N比值在肺癌诊断中的价值;（2）分析肺良恶性患者病理标本整合素αvβ3表达强度;（3）探讨良恶性病变患者的T/N比值与整合素αvβ3表达的相关性。方法:回顾性搜集从2015年7月至2016年12月在我院行99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像且在显像后7天内行手术治疗的56名患者的影像资料及术后病理蜡块93块。以术后病理诊断为“金标准”将患者分为恶性病变组与良性病变组。在SPECT/CT显像图像上勾画ROI,并计算肿瘤最高摄取值（T）与对侧正常肺组织摄取值（N）的比值,T/N比值。（1）根据良恶性病变组的T/N比值绘制ROC曲线。通过计算曲线下面积分析99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像病灶T/N判断良恶性病变的最佳阈值,计算99mTc-3PRGD2SPECT/CT显像T/N比值诊断肺癌的诊断效能。（2）采用免疫组织化学SP法检测两组患者肺部病灶及瘤旁正常组织病理切片中整合素αvβ3的表达水平。分析非小细胞肺癌、肺良性病变及瘤旁正常组织中整合素αvβ3表达水平,探讨非小细胞肺癌病灶T/N比值、肿瘤大小与整合素αvβ3表达的相关性。应用SPSS 22.0软件进行统计学分析,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析;以P<0.05为差异有统计学意义。整合素αvβ3的表达强度与非小细胞肺癌、99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像T/N比值之间的关系采用Spearman秩相关分析法,整合素αvβ3强度与肿瘤直径之间的关系采用Pearson相关分析法。本研究经过宁夏医科大学总医院的伦理委员会的批准。结果:1.良恶性病变组99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像T/N比值差异具有统计学意义,T=-2.070,P=0.043<0.05。肺腺癌和鳞癌之间、肺炎性病变和其他良性病变之间T/N比值差异均无统计学意义,T分别=-0.431和1.01,P均>0.05。2.根据良恶性病变组T/N比值,绘制ROC曲线,计算99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像判断肺部病变良恶性T/N比值的最佳临界值。ROC曲线下面积为0.682（P=0.035<0.05）。ROC分析显示,将T/N比值≥2.07作为临界值。99mTc-3PRGD2 SPECT/CT诊断肺癌的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为77.50%、56.25%、71.4%、81.58%、50.00%。3.免疫组化结果显示,36块非小细胞肺癌病理蜡块中整合素αvβ3表达阳性的共有30块,阳性率为83.3%,其中弱阳性、中等强度阳性及强阳性分别占阳性表达的26.7%、46.7%及26.6%,整合素αvβ3表达主要集中在肿瘤细胞、病变中巨噬细胞的细胞膜及细胞质。14块良性病变病理蜡块中整合素αvβ3表达阳性的共有8块,阳性率为57.1%,其中无强阳性表达,而弱阳性及中等强度阳性分别占62.5%及37.5%,且整合素αvβ3集中在病变中的巨噬细胞的细胞膜及细胞质。43块瘤旁正常肺组织病理蜡块中整合素αvβ3表达阳性的共有14块,且均为弱阳性表达,阳性率为32.6%,且整合素αvβ3表达在散在巨噬细胞的细胞膜及细胞质。正常肺泡及肺间质内未见整合素αvβ3表达。肺恶性病变组、良性病变组和瘤旁正常组织三组整合素αvβ3表达强度差异有统计学意义,X2=34.237,P=0.000<0.05。两两比较良性病变组和瘤旁正常组织整合素αvβ3表达水平差异无统计学意义。4.免疫组化结果显示非小细胞肺癌与整合素αvβ3表达水平具有相关性（P=0.000<0.05）,呈强相关（R=0.606）。5.非小细胞肺癌99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像判断肿瘤良恶性T/N比值与免疫组化强度具有相关性（P=0.002<0.05）,呈中等强度相关（R=0.0423）;与肿瘤直径具有相关性（P=0.002<0.05）,呈弱相关（R=0.378）。结论:1、99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像良恶性病变组病灶T/N比值差异有统计学差异;99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像诊断肺癌敏感性、特异性、准确性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为77.50%、56.25%、71.4%、81.58%、50.00%。2、免疫组化结果显示,非小细胞肺癌组、良性病变组和瘤旁正常组织整合素αvβ3表达强度差异有统计学意义。非小细胞肺癌组整合素αvβ3表达主要集中在肿瘤细胞、肿瘤组织内巨噬细胞的细胞膜及细胞质。良性病变组织内及瘤旁正常组织内的整合素αvβ3主要聚集在散在的巨噬细胞的细胞膜及细胞质。3、非小细胞肺癌与整合素αvβ3表达的具有强相关性（P=0.000<0.05）,R=0.606。非小细胞肺癌T/N比值与整合素αvβ3表达,呈中等强度相关（R=0.0423）;与肿瘤直径,呈弱相关（R=0.378）。4、肺部组织中整合素αvβ3在巨噬细胞的细胞膜及细胞质的表达水平,可能是导致99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像假阳性的原因;99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像诊断直径小于1.5cm的病灶价值有限。