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[背景和目的] 口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是一种皮肤粘膜联发疾病,可单独发生于口腔粘膜或皮肤,也可同时/或先后并发。目前普遍认为它是一种慢性的非感染性炎症,女性多于男性。对于OLP是否是癌前病变的争议很大,但自1905年Bettmann报告癌变以来,文献报告有0.4%~10%的癌变率,因此1972年世界卫生组织根据癌前状态的定义,将OLP归入癌前状态。口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)为口腔中最常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度较高。肿瘤的发生是一个多阶段过程,现在大量研究认为肿瘤的发生与细胞凋亡受阻有关,细胞凋亡和细胞增殖相辅相承,调节体内细胞数目及状态的稳定,细胞增殖速度加快或者死亡速度的减慢都将导致细胞群体数量增加,很多肿瘤正是由于细胞增殖与死亡速度平衡失调造成,失调的程度决定着肿瘤的发生和发展。 研究表明:Caspase-3可通过Fas介导的死亡信号途径,被Caspase家族上游成员激活并水解为活性形式,进而裂解细胞的关键结构蛋白和看家蛋白,导致细胞凋亡的发生,它在肿瘤中表达量较正常明显降低:Bcl-2基因是重要的抗细胞凋亡基因,可抑制多种途径诱导的细胞凋亡,它在肿瘤细胞中高表达可以促进肿瘤生长;P53基因是一种肿瘤抑制基因,野生型P53蛋白对肿瘤的发生起抑制作用,但P53基因突变后所产生的突变型P53蛋白则失去抑癌作用;C-myc是一种细胞郑州大学2004年研究生论文人口腔扁平苔辞及口腔明状细胭痛Ca sPase-3、B匕1一2、几及C一myc表达的研究早期反应基因,具有促进增殖和诱导凋亡的双重作用,在c一myc激活以后,若同时有足够的生长因子存在,则细胞增殖,否则引起细胞凋亡。本研究使用免疫组化技术检测糜烂型OLP、非糜烂型OLP及oSCC中Caspase一3、Bel一2、Ps3及C一mye蛋白的表达,探讨T Caspase一3、 Bel一2和P53相互关系。以研究OLP癌变过程中以上因子所起的作用,为临床上治疗OLP以及预防鳞状细胞癌的发生提供了新的途径。 〔方法」91例口腔粘膜病变标本均选自郑州大学一附院病理科存档的、经福尔马林固定、石蜡包埋的蜡块。其中包括OLP45例(糜烂型23例、非糜烂型22例),另外46例为口腔鳞状细胞癌。15例正常口腔粘膜作为正常对照。采用免疫组化技术对所有标本进行Caspase一3、B。1一2、Ps3及C一myc蛋白染色,对阳性细胞进行计数,计算其阳性表达率,最后对各组数据进行统计学分析,其中计数资料采用秩和检验,相关性分析采用spearman’s分析,取Q=0 .05作为检验水准。 〔结果〕 1.正常口腔粘膜中Caspase一3的阳性表达率为93.33%(14八5),在非糜烂型OLP组中,其阳性表达率为”.27%(17/22),在糜烂型OLP组中,其阳性表达率为65.2%(15/23),在口腔麟状细胞癌组中casPase一3的阳性表达率为47.83% (22/46)。非糜烂型OLP与糜烂型OLP差异无显著性(P>0.05),口腔鳞状细胞癌组显著低于正常对照组和非糜烂型OLP组(P<0.05),但口腔鳞状细胞癌I级组与糜烂型oLP组相比较差异无显著性(P>0.05)。提示CasPase一3蛋白在OLP和OSCC发生发展过程中起重要作用,但在糜烂型OLP向OSCC转变过程中可能不作为主要因素。 2.Bcl一2蛋白在口腔正常粘膜及OLP和OSCC中的表达:在正常口腔粘膜组中可偶见少量Bd一2阳性细胞,但数量较少(<5%)。糜烂型OLP及非糜烂型OLP组中Bel一2蛋白阳性率分别为43 .48%(10/23)和1 8.18(4/22),两组之间具有明显统计学意义(P<0.05)。在口腔鳞癌组中,Bcl一2阳性表达率为69.57%(32/46),其与正常对照组及两组OLP组相比均具有显著差异(P<0.05)。以上研究结果提示:Bd一2不仅在OLP及OSCC的发生发展过程中起重要作用,可能在糜烂型OLP及OSCC的发展过程中起主导作用。郑州大学2004年研究生论文人口腔扁平苔辞及口胶鲜附幽1胞癌Caspase一3、Bc卜2、几及C一myc表达的布院 3.Ps3蛋白在正常口腔粘膜及OLP和OSCC中的表达:所有正常口腔粘膜P53蛋白染色均为阴性。在糜烂型OLP组和非糜烂型OLP的阳性表达率为39.13% (9/23)和18.18%(4/22),两者差异无显著性(P>0.05),口腔鳞状细胞癌中P53蛋白阳性率为78.26%(36/46),显著高于正常对照组及OLP组(P<0.05)。并且鳞癌三级之间经秩和检验发现差异有显著性(P<0.05)。提示P53蛋白在OLP和OSCC发生发展过程中起重要作用。 4.C一my。蛋白在口腔正常粘膜及OLP和OSCC中的表达:15例正常口腔粘膜中偶见少量C一myc蛋白表达,但阳性细胞较少(<5%),不具有意义。在糜烂型OLP组及非糜烂型OLP组中,C一myc蛋白的阳性表达率分别为30.43%(7/23)和22.72%(5/22),两者经统计学处理并未见显著差异(P>0.05),但C‘myc蛋白在口腔鳞癌组中呈现高表达65.22%(30/46),与正常粘膜及两组OLP相比较具有显著性差异(P<0.05),但鳞癌I级组与糜烂型OLP的相比差异无显著性 (P>.05)。以上结果证明:在OLP及OSCC的发生发展中,C一myc起重要作用,但在糜烂型OLP向OSCC的恶性转化过程中并非起着主要作用。 5.CasPase一3蛋白与Bcl一2蛋白及P53蛋白表达的相关性:CasPase一3蛋白与Bcl一蛋白有明显的负相关?