毛冬青为冬青科植物毛冬青Ilex pubescens Hook et Arn的干燥根,是我国南方常用中药,具有活血通脉、消肿止痛、清热解毒的功效,在临床上广泛用于治疗冠心病、心绞痛和脉管炎、高血压等疾病。化学成分研究表明,毛冬青根中主要含有三萜类成分,包括皂苷元及其苷类,木脂素类,环烯醚萜类及芳香类等化合物,其中毛冬青三萜皂苷类化合物是毛冬青的主要化学成分。本课题在前期研究的基础上,对几个具有代表性的乌苏烷型三萜皂苷进行了急性毒性、体内外代谢及药物动力学等研究,以期阐明该类成分的吸收、代谢特征和规律,为毛冬青的临床合理应用提供基础研究资料。在毛冬青皂苷A1 (ilexsaponin A1)和冬青素A (ilexgenin A)的急性毒性研究实验中,分别灌胃给予二者临床安全剂量的453倍和602倍的剂量,在观察期间,小鼠未出现死亡,且主要脏器未出现异常。结果表明,二者在所设定的剂量下未现明显的急性毒性。Ilexsaponin A1在大肠和小肠肠内菌的体外代谢研究中发现,培养液中检测到2个化合物,其中一个为原型物ilexsaponin A1,另外一个为其苷元ilexgenin A;毛冬青皂苷B1 (ilexsaponin B1)在大肠肠内菌体外代谢研究中发现3化合物,其中一个为原型物,另外2个为其代谢物；毛冬青皂苷O (ilexoside O)在大肠肠内菌培养液中检测到4个化合物,其中一个为原型物,且温孵24h后,ilexoside O基本转化为其他3个代谢物。我们通过薄层检测,发现代谢物的薄层斑点与原型物苷的斑点颜色相同,推断它们的母核结构均为三萜皂苷类。据此推断,肠内菌对毛冬青三萜皂苷的代谢途径可能是对它们结构中糖的逐级降解作用。大鼠长期灌胃给予ilexsaponin A1,通过收集粪便和尿液,生物样品处理后经TLC和HPLC检测,在粪便中可检测到原型物及其代谢物苷元,尿液中二者均未发现。随后对粪便中的代谢物进行含量测定,经计算,大鼠口服ilexsaponin A1后,约有15.58%的量以原型ilexsaponin A1形式排出体外,74.27%的量以代谢产物ilexgenin A形式排出体外。最后采用硅胶柱层析对粪便中的代谢产物进行分离纯化。结果表明,大鼠灌胃给予ilexsaponin A1后,可能只有少量或微量的成分被吸收入血,代谢途径可能是直接经过胃肠道代谢后被排除体外。大鼠单次灌胃给予ilexsaponin A1,对大鼠胃、小肠内容物及血液的代谢情况进行分析,结果表明,血液中未检测到原型物及其他代谢产物；在胃内容物中,给药后3h后,可检测到ilexsaponin A1,但在研究过程中并未检测到苷元或其他代谢物；小肠内容物中,给药3h后,可检测到ilexsaponin A1,给药12h后可检测到苷元。研究结果进一步证实,大鼠灌胃给予ilexsaponin A1后,可能只有微量或少量被吸收入血,且小肠可能为其主要代谢场所。通过尾静脉注射ilexsaponin A1和ilexgenin A,研究二者在大鼠体内的药物动力学特征,通过DAS2.0软件分析其药代动力学参数,得到了二者在大鼠体内的分布和消除特征,其动力学模型均为二室模型分布。通过对毛冬青三萜皂苷的药物代谢研究,我们可发现,ilexsaponin A1和ilexgeninA的毒性很小；毛冬青三萜皂苷口服后,可能主要是经过胃肠道代谢,肠内菌群对其具有明显的代谢作用,口服吸收利用度较差,只有少量或微量的三萜皂苷被吸收入血。最后通过尾静脉注射ilexsaponin A1和ilexgenin A,研究二者在大鼠体内的吸收情况,结果表明二者均属于二室模型分布。