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聚合物胶束在目前的药物载体领域里具有广泛的应用前景。它能在增加药物剂量的同时,降低药物的副作用;能增强药物在血液中的循环时间;能提供一个持续的可控的释放;并且还可以同时负载多种药物进行联合治疗。与此对比,传统的纳米材料由于其被动运输的方法,在指定的地点不能快速释放,其应用受到很大的限制。中枢神经系统性疾病如帕金森病等可以导致非常高的死亡率。而治疗中枢神经系统疾病的药物载体的重要研究瓶颈是克服血脑屏障。克服血脑屏障的方法近年来被广泛研究。但目前所报道的方法有待改善,同时生物相容性和生物安全性也有待提高。因此,研发新型的克服屏障的药物载体具有十分重要的现实意义。本论文首先制备了一种新型的,靶向肽连接的聚乙二醇改性物而成的疏水性克服血脑屏障药物载体Peptide12-PEG-HC。将壳聚糖的6位羟基酰基化反应,然后接上靶向肽。并用核磁共振波谱、红外光谱和紫外可见光谱表征了其结构。用透射电镜观察其表面形貌。并对其粒径分布、电位、载药释药效率、生物相容性、生物安全性、进出细胞方式以及能否穿透细胞膜能力进行了系统的研究,取得以下主要研究成果:Peptide12-PEG-HC成功合成,粒径分布在80nm,zeta电位为4.13 mV,粒径较小且分布均匀,同时表面带正电荷;其载药量可达17.35%,包封率可达34.7%;在p H=5.3的酸性环境中短时间内几乎没有药物侧漏,pH=7.4的环境下,随着时间的延长,几乎没有药物侧漏。同时原料肽具有靶向性,这些因素对于药物输送至关重要。对其也作了一些生物评价,其呈现出很低的毒性,与其共培养的细胞存活率为80%以上,Live/Dead实验也表明了细胞活力较好,细胞可正常生长繁殖;其溶血指数<5%,具有良好的生物安全性和生物相容性;其通过胞吞胞吐作用进出细胞;Peptide12-PEG-HC胶束具有一定的穿透细胞膜的能力。这些数据表明了Peptide12-PEG-HC是一种潜在有效的克服血脑屏障的药物载体,还可能有其他方面的生物应用。其次,制备了一种克服致密胰腺瘤细胞的纳米聚合物胶束D-PLL-DMMA/Peptide12-PEG-HC作为药物载体。首先合成D-PLL-DMMA,用核磁共振波谱表征了其结构。这种聚合物胶束以Peptide12-PEG-HC为带正电荷的核结构,D-PLL-DMMA为带负电荷的的壳结构,两种结构能自组装成D-PLL-DMMA/Peptide12-PEG-HC胶束。研究了其不同比例的合成条件下的粒径分布和电位,并取得以下主要研究成果:不同接枝率的HC(1:0.02、1:0.05、1:0.1、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.7、1:1、1:2、1:5、1:7、1:10)与PEG-NHS合成PEG-HC,并研究其粒径分布情况,发现1:0.02,1:0.05和1:1比例接枝率的HC与PEG-NHS能合成的PEG-HC粒径分布最佳,结构稳定。粒径结果分别为88nm、85nm、150nm;PDI值分别为0.064、0.088、0.246。而不同浓度的D-PLL-DMMA溶液浓度与Peptide12-PEG-HC溶液自组装成D-PLL-DMMA/Peptide12-PEG-HC胶束的粒径分布情况不同。研究了0.1~1mg/mL D-PLL-DMMA溶液与1 mg/mL Peptide12-P-PEG-HC自组装成胶束的粒径分布,结果表明,0.6 mg/mL D-PLL-DMMA的浓度最佳,其粒径为138nm,PDI=0.319。其粒径很小,分布均匀,结构稳定。