小细胞肺癌脑转移放射外科治疗的临床应用分析

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目的立体定向放射外科作为一种精度高、剂量大、拥有实时追踪系统的精确治疗方法,已成功广泛应用于治疗多种颅内原发肿瘤或各种组织来源的脑转移瘤,效果良好,得到临床一致认可。小细胞肺癌脑转移发生率很高,然而,关于立体定向放射外科治疗小细胞肺癌脑转移的研究却很少,且多作为全脑放疗失败后的挽救性治疗。本研究探讨立体定向放射外科治疗小细胞肺癌脑转移的有效性及安全性,同时探究立体定向外科分别作为挽救性治疗或初始治疗的疗效。方法回顾性分析了2006年7月到2015年12月期间天津医科大学肿瘤医院放疗科射波刀中心立体定向放射外科治疗的35例小细胞肺癌脑转移的患者资料,具体纳入条件为:病理证实原发灶为小细胞肺癌;均为小细胞肺癌脑转移瘤患者而非颅内原发肿瘤;脑转移病灶均经过立体定向外科治疗;所有患者均定期复查;随访资料完整,包括病历资料及影像学随访资料。其中男性患者25例,女性患者10例,中位年龄为58岁,中位卡氏评分为80分,中位脑转移瘤数目为2个,中位脑转移瘤直径为2cm。治疗中均采用6D颅骨追踪的方法,立体定向放射外科治疗时65%-80%的等剂量线覆盖靶区,中位剂量为21Gy,中位分割次数为2次,中位BED为30.48Gy。其中15例患者为脑预防照射或全脑放疗后失败后的挽救性治疗,7例患者为初始治疗,13例患者为计划性全脑放疗与立体定向放射外科联合治疗(定义为10周内两者联合治疗)。用Kaplan-Meier法进行生存分析,同时分析影响总生存时间、颅内局部控制率及颅内无远处转移生存的相关因素,评价立体定向放射外科治疗小细胞肺癌脑转移的疗效。结果1.在中位随访时间为13个月的情况下,中位生存期为16个月,1年、2年的总生存分别为56.5%、32.8%,其中挽救治疗组和联合治疗组的中位生存期分别为15个月、12个月;随访终末,5例患者出现原位复发,中位复发时间为8个月,1年、2年的局部控制率分别为85.3%、79.2%;中位颅内远处转移时间为6个月,1年、2年的颅内无远处转移生存为51.2%、43.9%。2.治疗后1.5月内,1-2级急性毒副反应发生率为14%,主要临床表现为头痛、乏力等,未见3级及以上毒副反应。随访终末,1-2级毒副反应发生率为17%,3级毒副反应发生率为14%,主要为放射性脑坏死引起的颅内高压症状,如恶心、呕吐、头痛等。3.单因素分析发现,无相关因素与总生存时间、颅内局部控制率及颅内无远处转移生存相关。4.本研究发现SRS前接受过WBRT治疗与未接受过WBRT 6个月、1年的LC分别为91.7%、73.3%、77.8%、51.9%,证明SRS前接受过WBRT可能对局部控制率有一定收益,尽管未达到统计学差异(P=0.095)。另外,SRS+WBRT作为初始治疗或挽救性治疗可带来相同的生存获益(P=0.158),同时发现计划性全脑放疗与立体定向放射外科联合治疗,其放射性脑坏死的发生率低,可能与其等效生物学剂量低有关。结论本研究分析了SRS治疗SCLC脑转移的临床疗效,提示SRS初治或作为挽救性治疗均安全有效,且不良反应少,但目前仍无法替代WBRT/PCI的作用。另外,计划性WBRT与SRS联合治疗,放射性脑坏死的发生率低,可能为新的较理想的治疗模式。
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