顺铂对体外培养的绒癌细胞株的抑制作用研究

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背景:绒癌(choriocarcinoma)为高度恶性滋养细胞肿瘤,对化疗敏感,现常用5氟尿嘧啶(5-FU)单药或者含5-FU的联合化疗方案,但5-FU有效剂量和中毒剂量接近,临床运用容易产生严重的毒副反应。目的:通过检测顺铂(DDP)对体外培养的高侵袭力的绒癌细胞株JEG-3和低侵袭力的绒癌细胞株JAR的生长抑制率及凋亡率,了解DDP可否作为一线药物来治疗绒癌,为DDP治疗绒癌提供初步的实验室依据。方法:取高侵袭力的绒癌细胞株JEG-3和低侵袭力的绒癌细胞株JAR作为研究对象,设DDP组、5-FU组和空白对照组,分别用5个不同浓度的药物(DDP组:5、10、15、20、25mg/L;5-FU组:50、100、150、200、250 mg/L)分别作用于JAR细胞株和JEG-3细胞株,24小时、48小时、72小时后,用MTT法检测生长抑制率,了解抑制率与浓度及作用时间的关系,用Bliss法计算中效浓度(IC50),用流式细胞仪(Annexin V/PI)检测细胞的凋亡率。结果:(1)DDP作用于JAR和JEG-3绒癌细胞株均可产生抑制作用,与5-FU组相比,抑制作用间差异无显著性(p>0.05);(2)DDP对JAR和JEG-3细胞的抑制作用与药物浓度呈强正相关(相关系数rJAR=0.814,rJEG-3=0.823,p<0.05);(3)DDP对JAR和JEG-3绒癌细胞株的抑制作用与时间呈中等强度正相关(相关系数rJAR=0.472,rJEG-3=0.684,p<0.05);(4)一定浓度(25mg/L)的DDP对JAR细胞株的抑制作用强于JEG-3细胞株(p<0.05),而相应浓度的5-FU(250mg/L)对JEG-3细胞株的抑制作用强于JAR细胞株(p<0.05);(5)DDP可诱导JAR和JEG-3绒癌细胞株凋亡和坏死,其凋亡率分别为:32.33±1.51%、32.57±0.48%,坏死率为17.24±0.48%、17.32±0.51%,与5-FU组相比,凋亡作用间差异无显著性(p>0.05),但DDP作用于JAR细胞株引起的坏死率较低(p<0.05)。结论:(1).顺铂可以抑制JAR和JEG-3绒癌细胞的增殖,且抑制作用与药物浓度及用药时间相关;(2).一定浓度的DDP对JAR细胞增殖的抑制作用强于对JEG-3细胞,而相应浓度的5-FU对JAR细胞增殖的抑制作用弱于JEG-3细胞;(3).顺铂可以诱导JAR和JEG-3绒癌细胞的凋亡,且促凋亡作用与5-FU相当。
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