法尼酯X受体在乳腺癌中的表达及意义

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背景和目的:法尼酯X受体(farnesoidXreceptor,FXR)是核受体超家族的成员,其主要作用是调控体内胆汁酸的代谢平衡,大量研究表明,FXR参与多种肿瘤的发生、发展。本实验拟通过检测FXR在人乳腺癌组织中的表达,并分析其与患者临床病理参数、ERα(estrogenreceptorα)、ERβ(estrogenreceptorβ)和PR(progesteronereceptor)等的关系,以期探讨FXR基因在乳腺癌发生、发展中的作用。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法(realtimequantitativetranscriptionpolymerasechainreaction,RQRT-PCR)检测25例乳腺良性增生组织、和60例新鲜乳腺浸润性导管癌组织中FXR、ERα、ERβ的mRNA表达水平,应用免疫组织化学(immunohistochemistry)PV二步法检测56例乳腺浸润性导管癌(非特殊类型)和24例乳腺良性增生组织中FXR、ERα、PR蛋白的表达。结果1.乳腺良性增生组织和浸润性导管癌组织中FXRmRNA相对表达水平分别为40.8±7.9和9.7±2.7,蛋白表达阳性率分别为98.83%和58.93%,在乳腺浸润性导管癌组织中的FXRmRNA和蛋白的表达明显低于良性增生组织,差异均具有统计学意义(P=0.007,P=0.001)。2.乳腺浸润性导管癌组织中FXRmRNA的相对表达水平和蛋白表达阳性率在淋巴结转移组(17.1±9.0,70.00%)明显高于无淋巴结转移组(4.3±2.9,30.77%),两组之间差异均具有统计学意义(P=0.041,P=0.003);FXRmRNA和蛋白的表达水平与患者年龄和组织学分级无关(P均>0.05)。3.FXRmRNA的相对表达水平与ERβ呈正相关(P=0.000,r=0.771);FXR蛋白的表达与ERα蛋白表达呈负相关(P=0.032,r=-0.807)。结论FXRmRNA和蛋白在乳腺良性增生组织和乳腺癌组织中均有表达,FXR低表达可能参与乳腺癌的发生,其异常高水平表达可能促进乳腺癌侵袭、转移。
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