代谢组学探寻活动性狼疮肾炎中异常的代谢物

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狼疮肾炎是系统性红斑狼疮的重要器官表现之一,也是造成疾病死亡的重要原因之一。临床上对于狼疮肾炎的诊断依赖实验室检查,包括血尿、蛋白尿、管型尿、24小尿蛋白定量等,确诊狼疮肾炎的金标准是肾脏活检。但是肾脏活检由于具有并发症的危险且不能及时反映疾病的进展情况,我们希望通过寻找其他简便易行的方式,能够对活动性狼疮肾炎早期诊断并且对临床治疗提供指导。代谢组学是近十年来新兴起的学科,它直接反应被检样本中某一时刻的物质组成情况,是体内活动的直观反应,已经被运用于疾病生物标志物的探寻。在本研究中我们采用基质辅助激光解吸电离质谱的代谢组学检测分析方法,此方法具有分辨率高、灵敏度高以及检测速度快的特点,加上具有高信噪比、无背景干扰的新型金属材料为基质,检测397名健康对照、437名系统性红斑狼疮患者血清样本,其中210例无肾炎型狼疮,227例狼疮性肾炎,寻找活动性狼疮肾炎中异常的代谢物。在原始数据的基础上经谱峰提取、谱峰联配、基线校正、归一化、标准化等数据预处理后,运用PCA分析,OPLS-DA分析,确认疾病与健康对照、疾病亚组之间可以明确的分类。继而根据质谱谱峰的差异和质谱-质谱联用技术,发现了3种在活动性狼疮肾炎中含量异常的代谢物,这些异常的代谢物可作为活动性狼疮肾炎的标志物,提示肾炎活动并且对临床治疗提供指导。
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