双酪氨酸诱导小鼠心肌损伤和能量代谢障碍的研究

来源 :江南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zqs656690
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
在食品加工和储藏过程中,酪氨酸极易被氧化产生酪氨酸氧化产物(OTPs)。前期有研究发现摄入OTPs会引起机体组织器官(如肝脏、肾脏、心肌、胰腺、脑和肠道)的氧化应激,造成组织损伤。而双酪氨酸(Dityr)作为OTPs的主要成分,具有与甲状腺激素类似的稳定结构。故本研究将60只健康雌性昆明小鼠,随机分成3组,空白对照组(Con);OTPs组和Dityr组,每天分别灌胃生理盐水、960μg/kg?bw的OTPs、320μg/kg?bw的Dityr,连续灌胃6周和10周,对生理生化指标进行检测,来探究Dityr对小鼠心肌功能损伤及能量代谢的影响。首先对灌胃6周的小鼠血浆和尿液进行代谢组学分析,结果表明,OTPs和Dityr灌胃可诱导小鼠血浆和尿液中氧化应激和能量代谢相关的小分子代谢物变化,血浆和尿液中显著增加的氧化三甲胺(TMAO)的含量,提示OTPs和Dityr灌胃可能会引起小鼠心肌损伤;OTPs和Dityr灌胃还会引起小鼠肠道微生物群功能改变、胆碱生物利用度降低、氨基酸代谢改变等多种代谢途径的变化。随后检测灌胃10周的小鼠血浆和心肌组织的生化指标,结果表明,OTPs和Dityr灌胃均导致小鼠血液和心肌组织中ROS、脂质过氧化物(MDA)及蛋白质氧化产物(Dityr、AOPPs和3-NT)的含量显著增加(P<0.05),其中心肌Dityr的沉积量分别显著增加了5.6倍和5.1倍(P<0.01);血浆和心肌组织中T-AOC和GSH/GSSG极显著降低(P<0.01)。OTPs和Dityr显著地增加了血浆炎性因子的含量(P<0.05),并显著上调了心肌炎症基因(NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-1β)的表达(P<0.05),且造成了心肌损伤指标CK、CK-MB和cTn I的含量极显著提高(P<0.01)。HE染色和Masson染色的结果表明,OTPs和Dityr造成了心肌炎症细胞的浸润,心肌胶原纤维的面积分别增加了2.8倍和3.2倍,出现心肌纤维化的倾向。接下来对灌胃10周小鼠心肌能量代谢变化的指标进行检测,结果表明,OTPs和Dityr抑制了小鼠心肌能量代谢,心肌ATP的含量分别降低了44%和33%(P<0.01);血浆和心肌组织游离脂肪酸的含量显著增加(P<0.05),心肌ATP酶活性(Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和LDH)显著降低(P<0.05),心肌能量代谢相关基因(AMPK、PPARα和PGC-1α)显著下调(P<0.05),心肌脂肪酸氧化相关基因(FACS、CPT-I和MCAD)显著下调(P<0.05),心肌葡萄糖代谢相关基因(PDK4、GLUT1和GLUT4)上调,心肌糖酵解、三羧酸循环相关基因显著下调(P<0.05)。最后,运用双荧光素酶报告基因系统探究影响心肌能量代谢的因素,结果表明,OTPs和Dityr引起血浆中T3和T4的水平显著升高(P<0.05),心肌甲状腺激素受体和甲状腺激素生理作用相关的基因(TRα1、TRβ1、RXRα、Src-1)下调;Dityr与T3对于甲状腺激素受体的结合存在竞争关系,抑制了甲状腺激素对心肌能量代谢的调节作用。综上所述,OTPs和Dityr灌胃诱导了小鼠心肌氧化应激,造成心肌蛋白质氧化产物和脂质氧化产物的积累,引起心肌功能损伤和炎症反应;OTPs和Dityr灌胃干扰小鼠甲状腺激素作用,导致小鼠心肌能量代谢障碍,造成心肌ATP合成减少,增加了机体患心血管疾病的风险。Dityr引起的损伤和OTPs表现一致,认为其在OTPs引起的小鼠心肌损伤的过程中起着重要作用。
其他文献
学术话语不仅具备概念功能,还具备了人际与语篇功能。传统意义上讲,学术论文写作首先被看成传递信息的工具,具有客观性与实在性。当今,学术语篇中作者与读者间的信息交流逐渐
长江中上游马尾松(Pinus massoniana)人工林生态系统是该地区生态安全的重要屏障,由于树种单一、林分初植密度过大等不合理的经营方式导致马尾松人工林林分结构简单,出现了生
自改革开放以来,私营企业经过将近40年的发展恢复,现已逐渐完成规模量变、实力质变的突破,具有无与伦比的发展潜力和市场活力,为推进社会经济强劲走势、民族伟大复兴做出巨大贡献。私营企业的发展壮大离不开银行长期大额贷款的资金支持,因此私营企业成为了各大商业银行的重要客户群。党的十九大报告和中央经济工作部署明确提出要不遗余力的支持私企发展,商业银行要通过改革应对环境变化,推进利率市场进程和放缓利润增速等方
从生产电器插座到设计自行车灯再到被指定为军需公司,几十年间松下经历了非同寻常的发展拐点。而二战之后的一次经营危机,不仅没有让松下倒下,反而令其有了飞跃性发展,成为日
为了提高中央空调系统的能源利用效率,在分析了中央空调系统的能耗问题后,建立了一套基于LonWorks和智能控制技术的中央空调节能控制系统。系统模糊控制器的设计分两部分,上
改革开放以来,我国一直高度重视乡村发展,始终把如何处理“三农”问题作为党和国家工作的重点。生态文化产业园的规划设计,是在景观范畴下将产业植入景观,并在乡村发展过程中发挥价值的新尝试。规划设计生态文化产业园,需要寻求符合乡村发展特点的产业结构,对产业进行筛选和转型,并植入景观中,最终建立生态文化产业园,并以此为基础初探乡村绿色可持续发展的新途径。本文运用分析理论、研究案例等方式,通过分析我国现阶段乡
目的:研究肺部不同的病理基础的空洞及肺结节内透亮影的CT表现及其鉴别诊断。材料和方法:分别研究随机收集的98例各类肺空洞和59例各类肺结节(直径≤4cm)。全部病例均经手术
<正>(本刊讯)11月6日,中国银行与京东金融、Visa联合宣布发行中银京东联名卡,三方负责人共同出席发卡仪式。据了解,中银京东联名卡分为黑色及红色两种卡面,为持卡人提供了四
在中国,消费者在购买商品时,想要做出购买决策,所要考虑的因素除了商品价格、商品质量、同类产品可替代性等,还有独特的“关系(guanxi)”文化影响因素。发展到网络时代,网络
在牧草种植方面,大部分地区都是单纯种植禾本科牧草或豆科牧草,这样就不能充分地利用草地和空间,也不能延长草地的利用年限,如果将这两种牧草混播,充分利用它们各自的优点,