含RGD序列短肽的合成及其合成工艺的优化

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肽类化合物的生物活性及其药理、药性已经引起了世人的广泛关注。因肽类化合物的生物相容性较好,副作用低,目前已成为了新药开发和研究领域中的一个热门课题。 RGD是细胞表面粘附分子能识别的配体组成的一种活性短肽,其在内皮细胞的识别、抗血栓、抗血凝、抑制肿瘤、组织工程、以及治疗烧伤、糖尿病、骨质疏松和皮肤溃疡等方面具有重要的作用。 本文利用液相法合成含RGD序列的短肽,并在一定程度上证明RGD具有促进材料表面内皮化的生物活性,这将为改善心血管材料的血液相容性等方面提供重要的理论依据和应用前景。 在对甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸等三种氨基酸的保护的基础上,合成了RGD三肽、GRGD四肽,并进行了材料表面接枝,材料表面内皮化等实验。采用熔点测试、旋光度分析、红外、质谱、氨基酸分析、x-射线光电光谱学(XPS)、光学显微镜、电子显微镜等手段对合成产物进行了表征和分析。 利用正交法对天冬氨酸的酯化反应条件进行了优选,并利用系统工程理论对DCC法合成短肽的反应条件进行了优化。 实验得到了三种氨基酸的不同保护产物,合成了RGD三肽、GRGD四肽。内皮细胞生长结果表明:化学合成的RGD短肽同样具有促进材料表面内皮化的生物活性。利用前线轨道理论,定性的讨论了RGD三肽的构效关系。
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