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研究背景结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球第三大常见癌症,也是癌症死亡的第四大常见病因。2019年全球结直肠癌的病例数为187万例,死亡人数约为88万例。据流行病学调查显示,中国结直肠癌的发病率居各类恶性肿瘤的第4位,年死亡率居第5位。肝脏是结直肠癌血行转移最主要的器官,约1 5%-25%的病人初诊时即合并有肝转移,另有15%-25%的病人在原发灶行根治术后会出现异时性肝转移。结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者最主要的死亡原因,未经治疗的肝转移患者的中位生存期仅6.9个月,无法切除肝转移灶患者的5年生存率接近0%,而肝转移灶能完全切除患者的中位生存期35个月,5年生存率可达30%～50%。Hellman和Weichselbaum在20世纪90年代共同提出了”寡转移”(O1 igometastases)的概念。2016年,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)结直肠癌诊疗指南中首提出“寡转移”的概念,将晚期结直肠癌分为“弥散性疾病”和“寡转移性疾病”两大类,提出治疗的重点是在全身治疗有效果的基础上更加重视转移灶的局部治疗,强调“局部毁损性治疗”(Local damage treatment,LAT)在寡转移疾病治疗中的重要性。当同时性结直肠癌肝转移被确定为寡转移时,手术是这部分病人主要的治疗手段。但是通过临床观察,发现有一部分同时性结直肠癌肝转移的病人在接受术后短时间内出现肝转移灶爆发性进展的现象。由于同时性结直肠癌肝转移术后爆发性进展的相关研究较少,尚缺乏系统全面的分析,因此本研究通过回顾性分析129例接受手术的同时性结直肠癌肝转移患者的临床病理特征及预后,探讨其术后爆发性进展的影响因素,从而进一步为同时性结直肠癌肝转移的治疗提供依据。研究方法收集自2010年1月1日至2015年12月31日于山东大学齐鲁医院行手术治疗的129例同时性结直肠癌肝转移患者的相关资料。对其临床病理资料及生存状况进行了回顾性分析。随访截止日期为2020年1月31日。收集患者的临床病理资料包括:1.基本信息:姓名、性别、年龄。2.术前一周以及术后1月内、术后3月、术后半年的血液学结果:CEA、CA-199、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、粒细胞/淋巴细胞比值。3.病理资料:组织学分类、病理分化程度、肿瘤部位、病理类型、病灶大小、浸润深度、爆发组淋巴结数、肿瘤面积、肝转移灶的位置,数目及最大直径。4.其他资料:临床危险评分体系(Clinical Risk Score,CRS),、基因检测结果、ECOG 评分、体重指数(Body Mass Index,BMI)、以及患者的无进展生存期及总生存期。爆发组(同时性结直肠癌肝转移术后爆发性进展组):符合同时性结直肠癌肝转移的定义,肝转移灶出现时间从确诊结直肠癌时间起不超过3个月,且在接受手术后1月内出现肝转移灶直径增大超过1倍。非爆发组(同时性结直肠癌肝转移术后非爆发性进展组):符合同时性结直肠癌肝转移的定义,肝转移灶出现时间从确诊结直肠癌时间起不超过3个月,但在接受手术1月后到3月内出现肝转移灶直径增大超过1倍或接受手术后未出现肝转移灶变化。应用独立样本t检验和平均值分析方法来分析连续变量,采用Fisher’ s精确检验或Pearson’s检验来分析分类变量。使用Kaplan-Meier生存分析方法来分析患者的PFS和OS,患者生存的单因素及多因素分析则采用COX风险比例回归模型来分析。以上数据分析均采用SAS 9.4统计软件分析。研究中使用双尾p值,p<0.05被认为具有统计学意义。研究结果1.本研究共纳入129例同时性结直肠癌肝转移术后的患者病例资料,中位PFS为9.5月,中位OS为20月。病人的PFS和OS与肝转移灶数目、脉管浸润及CRS评分有关(P均<0.05),随着肝转移灶数目的增加,病人的PFS及OS降低;出现脉管浸润的病人相比于未出现脉管浸润的病人PFS及OS减少;随着CRS评分的增加,病人的PFS及OS降低。2.单因素分析显示CRS评分、术前CA199、术后粒/淋比、术后ALT、术后AST、术后CA199、脉管浸润、肝转移灶数目与病人术后的爆发性进展有关。多因素分析显示术后粒/淋比每增加1,病人发生术后爆发性进展的可能降低约44%。相比于有脉管浸润的病人,无脉管浸润的病人发生术后爆发性进展的可能降低74%。肝转移灶数目为3个及以上的病人发生术后暴发性进展的的可能比肝转移数目为1个的病人高3.29倍。3.单因素分析显示PFS、术后ALT、术后AST、脉管浸润与病人的总生存期有关,差异有统计学意义。将单因素分析发现的有意义的因素:PFS、术后ALT、术后AST、脉管浸润纳入COX 比例风险回归模型进行逐步回归分析,结果显示,PFS、术后AST及脉管浸润是病人总生存期的影响因素。PFS每增加1月,病人发生疾病进展的风险降低3%(HR=0.976,95%CI:0.955-0.997)。相比于有脉管浸润的病人,无脉管浸润的病人总生存期会提高54%研究结论1.术后粒/淋比降低、脉管浸润或肝转移灶数目大于等于3个的同时性结直肠癌肝转移患者更容易出现术后爆发性进展。2.同时性结直肠癌肝转移患者的OS及PFS与肝转移灶数目、脉管浸润及CRS评分呈负相关。3.术后粒/淋比降低、脉管浸润或肝转移灶数目大于等于3个的病人PFS明显缩短;PFS缩短或脉管浸润的病人OS明显缩短。