【摘 要】
：
目的:稀土上转换纳米材料经聚乙烯亚胺（PEI）修饰后连接光敏剂二氢卟吩E6（Ce6）和肝细胞癌特异性靶向抗体（anti-Ep CAM）构成的纳米平台,探索其在近红外激发的光动力治疗（PDT）与靶向治疗的协同作用在肝癌治疗领域应用的可行性。方法:（1）首先采用水热法,以稀土氯化物、氟化铵为主要原料,以羟乙纤维素为晶体生长抑制剂,以具有丰富氨基的聚乙烯亚胺（PEI）作为表面修饰剂一步合成了PEI表面包
论文部分内容阅读
目的:稀土上转换纳米材料经聚乙烯亚胺（PEI）修饰后连接光敏剂二氢卟吩E6（Ce6）和肝细胞癌特异性靶向抗体（anti-Ep CAM）构成的纳米平台,探索其在近红外激发的光动力治疗（PDT）与靶向治疗的协同作用在肝癌治疗领域应用的可行性。方法:（1）首先采用水热法,以稀土氯化物、氟化铵为主要原料,以羟乙纤维素为晶体生长抑制剂,以具有丰富氨基的聚乙烯亚胺（PEI）作为表面修饰剂一步合成了PEI表面包覆的稀土上转换纳米粒子Na YF4:20%Yb,2%Er-PEI（UCNPs）。（2）然后采用EDC/NHS作为羧基活化剂,促进光敏剂二氢卟吩E6（Ce6）、上皮细胞粘附分子单克隆抗体anti-Ep CAM以及UCNPs之间的酰胺键结合,进一步合成了UCNPs-Ce6及anti-Ep CAM-UCNPs-Ce6。（3）采用XRD、TEM、IR、Zeta电位、PL、UV-Vis等手段对上述纳米粒子进行系统分析表征。（4）使用cck8试剂盒评估合成的纳米粒子的毒性。（5）使用荧光倒置显微镜,Image J荧光半定量分析等方式观察上述纳米粒子对肝癌细胞的特异性靶向能力。（6）使用cck8试剂盒评估合成纳米在近红外光照射下的光动力的体外治疗效果。结果:（1）XRD和TEM显示上述三种纳米粒子均为具有较高的上转换荧光效率的六方结构,基于β-Na YF4同构,纳米粒子尺寸均小于32nm。（2）UCNPs-Ce6及anti-Ep CAM-UCNPs-Ce6的IR图谱分别出现了酰胺N-H弯曲振动、P=O伸缩振动以及P-O-C伸缩振动等特征吸收峰,同时它们的Zeta电位随着Ce6及anti-Ep CAM的表面修饰逐渐下降,表明Ce6及anti-Ep CAM均以酰胺键成功修饰至纳米粒子表面,具有良好的化学稳定性。（3）上述三种纳米粒子水溶液在980nm红外激光激发下产生波长为522nm、541nm、657nm的可见光荧光,其发射光谱与众多文献报道的Na YF4:Yb,Er的上转换荧光光谱相似,但荧光强度随Ce6及anti-Ep CAM的包覆逐渐减弱,进一步证实了Ce6及anti-Ep CAM对UCNPs表面的成功修饰。（4）UV-Vis测试表明纳米离子表面Ce6的负载率大约为2.9%,它们可被上转化可见荧光激发产生活性氧。（5）通过体外细胞实验证实了合成的纳米粒子具备一定生物安全性,通过倒置荧光显微镜以及Image J荧光半定量分析等手段验证了偶联了肝细胞癌靶向抗体的纳米平台和肝癌细胞具有良好的特异性结合能力。在980nm近红外激光照射下,随着anti-Ep CAM-UCNPs-Ce6浓度的提高,在细胞水平上表现出了良好的光动力治疗效果。结论:本课题成功构建了Ce6及anti-Ep CAM同时修饰的稀土上转换纳米平台,其粒子尺寸小,具有良好的分散性、水溶性及化学稳定性,具有较好的生物兼容性;其表面具有适当大小的表面电荷,既避免纳米粒子团聚,又使其具备进入细胞的能力,同时又降低对细胞膜的伤害;该平台结合了UCNPs的上转换荧光性质、Ce6的光敏活性及anti-Ep CAM的特异性抗体作用,使其在近红外PDT与靶向协同治疗领域具有潜在的应用前景和转化价值。
其他文献
目的:胃癌是我国高发的消化道恶性肿瘤之一,且具有高致死性。虽然胃镜的普及为早期胃癌筛查带来了可能,但我国早期胃癌检出率只有不足20%,胃癌死亡率仍居高不下。铁死亡（Ferroptosis）是不同于细胞凋亡、坏死及自噬的一种新型细胞程序性死亡方式,目前已有多项研究证实,铁死亡与胃癌的发生发展密切相关,但铁死亡相关的胃癌预后标志物仍需进一步探索。材料与方法:我们从国际癌症基因组图谱数据库（The Ca
背景与目的:细胞角蛋白18（Cytokeratin-18,CK-18）与非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）患者肝脏脂肪变性的相关性尚不明确。本研究拟在磁共振成像质子密度脂肪分数（Magnetic Resonance Imaging Proton density fat fraction,MRI-PDFF）诊断的NAFLD患者中,研究
目的:探讨miR-326调节滋养细胞增殖及侵袭在子痫前期发病过程中的作用,为子痫前期的诊疗提供新的理论基础。方法:1.标本:（1）收集正常妊娠妇女（n=6）胎盘组织及子痫前期孕妇（n=6）胎盘组织。（2）滋养细胞HTR-8/SVneo和JEG-3。2.实验方法:（1）应用q RT-PCR技术检测胎盘组织中miR-326的表达水平。（2）应用Transwell、CCK-8与克隆形成实验检测被转染滋养
目的:运用基于纤维束示踪的空间统计方法（Tract-based spatial statistics,TBSS）研究前庭性偏头痛（Vestibular migraine,VM）患者的脑白质微结构改变,描述其与临床相关变量之间的关系。旨在探究在该疾病中的诊断价值,以期进一步阐明其发病机制。材料与方法:纳入于2018年7月至2021年12月在青岛大学附属医院神经内科就诊的前庭性偏头痛（VM）患者35例
背景:随老龄化现象日益凸显,压力性损伤（Pressure injury）的发生率和患病率逐年升高,现已成为全球性医疗保健问题之一。尽管对压力性损伤现存的危险因素采取了预防措施,但其发生率还在增加,仍存在极大的残余风险。因此,在管理传统危险因素的基础上,寻找并阐释可干预相关因素对预测和治疗压力性损伤十分必要。传统认为,压力性损伤主要由压力介导的缺血再灌注损伤（Ischemia reperfusion
记忆是对获取信息进行编码、巩固、储存和提取的过程。生物体遭受创伤性刺激后会产生恐惧记忆。随着时间的流逝,恐惧记忆的背景特异性逐渐减弱,出现恐惧记忆的泛化。记忆泛化是指习得条件刺激一段时间后,个体对与条件刺激相似的其他刺激也表现出相应的条件反应。近年来越来越多的研究关注记忆泛化,其中场景恐惧是研究记忆泛化的常用行为学范式。海马是储存场景恐惧记忆的主要脑区,海马将近期发生事件的详细信息进行编码并重播,
目的肥胖现已经成为重大公共卫生问题,超重及肥胖影响人们的生活质量,引发心血管等各种疾病,降低预期寿命。内源性阿片肽是在体内合成,并广泛分布于动物的脑、神经及外周组织,主要包括脑啡肽、强啡肽、内啡肽、内吗啡肽及孤啡肽。阿片肽有多种受体亚型,其中μ阿片肽受体（μ-opioid receptor,MOR）是参与机体能量代谢、胃肠活动、免疫机能等生理调控的重要组成,与μ-阿片肽受体亲和力最强的是内吗啡肽（
随着人类环境认知水平提高与科学技术的发展,生活垃圾焚烧发电处理技术发展迅速。生活垃圾焚烧发电技术对城市生活垃圾进行了有效处理,处理过程中可以减少生活垃圾对环境的危害,同时减少生活垃圾的存量。而生活垃圾发电项目在发电和机组运转的同时,也会产生废气、渗滤液、噪声、固体废物等污染因子,从而对环境进行二次污染,所导致的次生问题依然存在,所以应对其进行环境影响评价与管控。本文按照生活垃圾焚烧项目环境影响评估
橡胶产品广泛应用于生产和生活各个领域中,由于橡胶产品配方体系的多样性,配合剂的种类繁多,性质差异大,物理化学反应特性不同,在橡胶基体中存在分散性差,致使产品质量性能分散度大,存在安全隐患等问题。同时在实际生产中,由于橡胶产品的诸多性能测试需要对产品进行破坏性测试,并考虑生产成本等因素,通常采用抽检方式,因此提高产品性能的均匀性,降低次品率,对于提升使用安全性,以及减少生产成本都具有十分重要的研究价
目的:制备负载纳米氧化锌（Zinc oxid nanoparticles,ZnO-NPs）的壳聚糖/β-甘油磷酸钠（chitosan/β-glycerophosphate,CS/β-GP）复合凝胶,对其基本理化性质、体外抑菌性及生物学特性进行初步评价,并评估其用于预防和治疗种植体周围炎的潜在作用。方法:1.利用扫描电子显微镜（Scanning electron microscopy,SEM）及透射